重组人粒细胞集落刺激因子联合地塞米松对102例乳腺癌术后患者化疗后白细胞减少的影响
[摘要] 目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)联合地塞米松对化疗所致白细胞减少的疗效。 方法 通过回顾性分析102例乳腺癌术后患者，应用CAF(环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶)方案联合化疗，根据白细胞减少程度选用不同剂量及不同时间的rhG-CSF和地塞米松，并观察使用前后白细胞变化及不良反应。 结果 rhG-CSF和地塞米松联合应用可以明显减轻骨髓抑制，提升白细胞，并可减少rhG-CSF用量及不良反应。 结论 rhG-CSF联合地塞米松对CAF方案化疗所致的骨髓抑制作用起效快，副作用少，临床上值得推广。
[关键词] 重组人粒细胞刺激因子；地塞米松 ；化疗；白细胞减少
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)02-0066-02
目前乳腺癌已成为超过宫颈癌、威胁女性健康的第一大杀手，它是一种全身性疾病，术后复发、转移成为死亡的主要原因，如何预防及控制复发、转移，化疗成为主要的方法，但化疗所致骨髓抑制严重影响了化疗的进程及疗效，选择有效的药物可减轻或避免骨髓抑制的发生。笔者所在科室从2010年10月～2012年9月共收治102例乳腺癌术后采用CAF联合化疗后出现白细胞下降，采用rhG-CSF联合地塞米松治疗，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料
乳腺癌术后均采用 CAF联合化疗后出现白细胞下降102例患者，均为临床Ⅱ～Ⅲ期，均采用 CAF方案，28 d一个周期，男4例，女98例，年龄27～79岁，平均54岁。生活质量评分(Karnofsky，KPS)70分，不良反应评定依据WHO抗癌药物不良反应表现和分度标准[1]分为0～Ⅳ度，Ⅰ度[(3.0～3.9)×109/L]36例、 Ⅱ度[(2.0～2.9)×109/L]56例、 Ⅲ度[(1.0～1.9)×109/L]8例，Ⅳ度(<1.0×109/L)2例。以上患者化疗前白细胞、肝肾功能均在正常范围，心电图无明显心肌缺血，无明显化疗禁忌证(P > 0.05)，化疗后影响疗效的药物(免疫增强剂、活血药物、口服升白药)均停用，1例Ⅳ度79岁患者同时输注红细胞、血小板、冷沉淀。
1.2 治疗方法
, 百拇医药
我院临床使用的rhG-CSF为哈药集团生物工程有限公司生产商品名：里亚金，国药准字：S20000061，150 μg/(d.支)，地塞米松为新华制药，批号1111065，10 mL/支，用法：rhG-CSF均采用皮下注射，地塞米松、静推。Ⅰ度患者，rhG-CSF 150 μg/d，地塞米松5 mg/d，共治疗3 d；Ⅱ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，共治疗3 d；Ⅲ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，3 d后上述用量均减为原来一半，继续再治疗2 d。Ⅳ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，共治疗6 d。
1.3 疗效判断[2]
①显效：治疗后3 d白细胞上升至4.0×109/L以上者；②有效：治疗后4～6 d白细胞上升至4.0×109/L以上者；③无效：治疗后6 d以上白细胞仍在4.0×109/L以下者。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。
, 百拇医药
1.4 统计学分析
应用SPSS 10.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，多组间采用方差分析，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗结果
下降不同程度WBC治疗前后检测结果及疗效入选的102例患者经治疗后显效86例，有效14例，总有效率为98.1%(100/102)。1例 III度患者出现中度感染，经给予增强免疫力、加强营养支持、继续给予 rhG- CSF150 μg/d等治疗，痊愈出院，1例 IV度79岁患者化疗后出现全血细胞减少，在治疗第3天出现呼吸、心跳停止，抢救无效死亡.见表1。
2.2 不良反应
, 百拇医药
rhG-CSF不良反应 3例。患者出现全身骨骼、肌肉疼痛，轻度皮肤过敏3例，肝功能异常1例，停药后2～3周复查均恢复正常。
3 讨论
化疗已成为治疗乳腺癌的重要方法，随着医学的发展，化疗药物逐渐升级，骨髓抑制的程度也在加重，白细胞减少是骨髓抑制主要的临床表现，严重的骨髓抑制可使白细胞降至1.0×109/L以下，如果患者体质较差时可出现严重的感染、发热、腹泻，危及生命。临床中也使用口服升高白细胞的药，但该类药物主要是增强机体免疫力保护骨髓造血而升高白细胞，起效慢，主要用于预防化疗时骨髓抑制及治疗轻度骨髓抑制。另外白细胞的体外存活期短，只有10 h左右，也限制了输血可能。所以临床上主要使用rhG- CSF升高白细胞，rhG- CSF属于Ⅱ类造血生长因子，采用 DNA重组技术把人体粒细胞刺激因子基因插入人大肠杆菌的 DNA后，由大肠杆菌所表达的一种蛋白质。它通过与靶细胞的细胞膜受体结合，选择作用于粒系造血祖细胞，促进粒系祖细胞的增殖、分化及成熟[3]。并促进骨髓中的中性粒细胞和干祖细胞释放于外周血中，rhG- CSF可促进中性粒细胞释放花生四烯酸和白细胞碱性磷酸酶及髓过氧化物酶，并介导中性粒细胞超氧阴离子的产生及抗体依赖的细胞杀伤活性作用[4]，还可诱导多能造血干细胞进入增殖周期，促进粒系细胞的增殖、分化及成熟，并增强粒细胞的吞噬能力、杀菌能力及抗体依赖性细胞杀伤能力[5]，因此也具有抗感染的能力。rhG-CSF是目前减轻骨髓抑制，提升白细胞的主要药物。rhG-CSF半衰期仅几个小时，给药后立即抽血常规化验，易出现短暂的升高，因此需反复给药。地塞米松为肾上腺皮质激素类药物，它能刺激血管活性物质分泌，从而刺激骨髓造血功能，促使骨髓中成熟的中性粒细胞释放，改善血液中白细胞的分布，增加储存池中的白细胞进入循环池，使血循环中的中性粒细胞增多[6]。另外，在化疗过程中使用小剂量地塞米松可以减轻机体的应激反应，减轻化疗药物对机体的损害。地塞米松的半衰期为36～54h，联合应用可有效弥补单一药物代谢快的缺点。同时也减轻rhG-CSF所致过敏反应及用量，降低患者住院费用及时间。所以上述两种药物联合使用可以明显提高中性粒细胞数量及质量，促进血液中白细胞数量及功能恢复，降低死亡率，同时也减少不良反应的发生。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] 孙燕，周际昌. 临床肿瘤内科手册[M]. 第4版. 北京：人民卫生出版社，2003：97-107.
[2] 陈强盛. 地塞米松穴注治疗化疗所致白细胞减少临床观察[J]. 河南肿瘤学杂志，2003，16(4)：294.
[3] 陈灏珠. 实用内科学[M]. 第11版. 北京：人民卫生出版社，2001：208.
[4] 李静. 重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的安全性与临床评价[J]. 中国医院用药评价与分析，2008，8(7)：485.
[5] 武迎喜. 重组人血小板生成素治疗NSCLC化疗后血小板减少的临床效应[J]. 郑州大学，2011，40(5)：56.
[6] 杨宝峰. 药理学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2006：70.
(收稿日期：2012-08-02), 百拇医药(郭发爽)
[关键词] 重组人粒细胞刺激因子；地塞米松 ；化疗；白细胞减少
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)02-0066-02
目前乳腺癌已成为超过宫颈癌、威胁女性健康的第一大杀手，它是一种全身性疾病，术后复发、转移成为死亡的主要原因，如何预防及控制复发、转移，化疗成为主要的方法，但化疗所致骨髓抑制严重影响了化疗的进程及疗效，选择有效的药物可减轻或避免骨髓抑制的发生。笔者所在科室从2010年10月～2012年9月共收治102例乳腺癌术后采用CAF联合化疗后出现白细胞下降，采用rhG-CSF联合地塞米松治疗，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料
乳腺癌术后均采用 CAF联合化疗后出现白细胞下降102例患者，均为临床Ⅱ～Ⅲ期，均采用 CAF方案，28 d一个周期，男4例，女98例，年龄27～79岁，平均54岁。生活质量评分(Karnofsky，KPS)70分，不良反应评定依据WHO抗癌药物不良反应表现和分度标准[1]分为0～Ⅳ度，Ⅰ度[(3.0～3.9)×109/L]36例、 Ⅱ度[(2.0～2.9)×109/L]56例、 Ⅲ度[(1.0～1.9)×109/L]8例，Ⅳ度(<1.0×109/L)2例。以上患者化疗前白细胞、肝肾功能均在正常范围，心电图无明显心肌缺血，无明显化疗禁忌证(P > 0.05)，化疗后影响疗效的药物(免疫增强剂、活血药物、口服升白药)均停用，1例Ⅳ度79岁患者同时输注红细胞、血小板、冷沉淀。
1.2 治疗方法
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我院临床使用的rhG-CSF为哈药集团生物工程有限公司生产商品名：里亚金，国药准字：S20000061，150 μg/(d.支)，地塞米松为新华制药，批号1111065，10 mL/支，用法：rhG-CSF均采用皮下注射，地塞米松、静推。Ⅰ度患者，rhG-CSF 150 μg/d，地塞米松5 mg/d，共治疗3 d；Ⅱ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，共治疗3 d；Ⅲ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，3 d后上述用量均减为原来一半，继续再治疗2 d。Ⅳ度患者，rhG-CSF 300 μg/d，分次注射，地塞米松10 mg/d，共治疗6 d。
1.3 疗效判断[2]
①显效：治疗后3 d白细胞上升至4.0×109/L以上者；②有效：治疗后4～6 d白细胞上升至4.0×109/L以上者；③无效：治疗后6 d以上白细胞仍在4.0×109/L以下者。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。
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1.4 统计学分析
应用SPSS 10.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，多组间采用方差分析，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗结果
下降不同程度WBC治疗前后检测结果及疗效入选的102例患者经治疗后显效86例，有效14例，总有效率为98.1%(100/102)。1例 III度患者出现中度感染，经给予增强免疫力、加强营养支持、继续给予 rhG- CSF150 μg/d等治疗，痊愈出院，1例 IV度79岁患者化疗后出现全血细胞减少，在治疗第3天出现呼吸、心跳停止，抢救无效死亡.见表1。
2.2 不良反应
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rhG-CSF不良反应 3例。患者出现全身骨骼、肌肉疼痛，轻度皮肤过敏3例，肝功能异常1例，停药后2～3周复查均恢复正常。
3 讨论
化疗已成为治疗乳腺癌的重要方法，随着医学的发展，化疗药物逐渐升级，骨髓抑制的程度也在加重，白细胞减少是骨髓抑制主要的临床表现，严重的骨髓抑制可使白细胞降至1.0×109/L以下，如果患者体质较差时可出现严重的感染、发热、腹泻，危及生命。临床中也使用口服升高白细胞的药，但该类药物主要是增强机体免疫力保护骨髓造血而升高白细胞，起效慢，主要用于预防化疗时骨髓抑制及治疗轻度骨髓抑制。另外白细胞的体外存活期短，只有10 h左右，也限制了输血可能。所以临床上主要使用rhG- CSF升高白细胞，rhG- CSF属于Ⅱ类造血生长因子，采用 DNA重组技术把人体粒细胞刺激因子基因插入人大肠杆菌的 DNA后，由大肠杆菌所表达的一种蛋白质。它通过与靶细胞的细胞膜受体结合，选择作用于粒系造血祖细胞，促进粒系祖细胞的增殖、分化及成熟[3]。并促进骨髓中的中性粒细胞和干祖细胞释放于外周血中，rhG- CSF可促进中性粒细胞释放花生四烯酸和白细胞碱性磷酸酶及髓过氧化物酶，并介导中性粒细胞超氧阴离子的产生及抗体依赖的细胞杀伤活性作用[4]，还可诱导多能造血干细胞进入增殖周期，促进粒系细胞的增殖、分化及成熟，并增强粒细胞的吞噬能力、杀菌能力及抗体依赖性细胞杀伤能力[5]，因此也具有抗感染的能力。rhG-CSF是目前减轻骨髓抑制，提升白细胞的主要药物。rhG-CSF半衰期仅几个小时，给药后立即抽血常规化验，易出现短暂的升高，因此需反复给药。地塞米松为肾上腺皮质激素类药物，它能刺激血管活性物质分泌，从而刺激骨髓造血功能，促使骨髓中成熟的中性粒细胞释放，改善血液中白细胞的分布，增加储存池中的白细胞进入循环池，使血循环中的中性粒细胞增多[6]。另外，在化疗过程中使用小剂量地塞米松可以减轻机体的应激反应，减轻化疗药物对机体的损害。地塞米松的半衰期为36～54h，联合应用可有效弥补单一药物代谢快的缺点。同时也减轻rhG-CSF所致过敏反应及用量，降低患者住院费用及时间。所以上述两种药物联合使用可以明显提高中性粒细胞数量及质量，促进血液中白细胞数量及功能恢复，降低死亡率，同时也减少不良反应的发生。
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[6] 杨宝峰. 药理学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2006：70.
(收稿日期：2012-08-02), 百拇医药(郭发爽)