血浆胱抑素C对冠心病的预后价值评估(2)
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本研究通过对200例冠心病患者前瞻性随访1年发现，基线血胱抑素C水平对冠心病不良预后有显著预测作用，Cys C>5.4 mg/L较<1.8 mg/L患者，1年内发生死亡或心肌梗死的风险增加7.93倍，而且这种预测作用独立于hsCRP、血肌酐、eGFR等传统危险因素，这和国外的一些研究结果一致。Ix等[6]对990例门诊冠心病患者中位随访37个月发现，在调整传统心血管危险因素以后，Cys C水平升高增加全因死亡、心血管事件(心血管死亡、心肌梗死和卒中复合终点)和心衰发生风险，并且这种预测能力和GFR水平以及是否合并微量白蛋白尿无关。Keller等[7]对1827例冠心病患者中位随访3.65年，66例患者出现心血管死亡，经对数转换、标化的Cys C与心血管死亡相关(HR：1.94，95%，CI： 1.59～2.37，P < 0.001)，Cys C水平在最高四分位数患者死亡风险是Cys C水平在其他三个四分位数患者的3.87倍(95% CI：2.33～6.42；P < 0.001)，这种相关在校正了其他传统的危险因素和NTpro-BNP以后仍然存在，而血肌酐与死亡风险无相关。Koenig等[8]研究发现Cys C水平升高与冠心病患者第二次心血管事件风险相关，研究纳入了1033例30～70岁冠心病患者，观察比较血肌酐、肌酐清除率、Cys C对第二次心血管事件的预测价值。随访33.5个月发现，仅Cys C水平与第二次心血管事件明显相关(P < 0.000 1)；多因素回归分析调整了传统危险因素、冠心病严重性、糖尿病史、接受血管紧张素转换酶抑制治疗和C反应蛋白以后，基线Cys C水平在最高五分位组者(>1.24 mg/L)较最低五分位数者(≤0.91 mg/L)第二次心血管事件风险增加1.27倍。此外，Jernberg等[9]和Manzano-Fernández S等[10]研究一致发现，血Cys C升高与非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者死亡风险增加相关，可以在GRACE风险评分基础上轻微提高预测不良事件的能力，有助于对可疑或确诊为NSTE-ACS患者的早期危险分层。
Cys C对冠心病不良预后的预测机制目前不甚清楚，本研究通过多元Logistic回归分析在调整了血肌酐、eGFR、hsCRP变量以后发现，Cys C是冠心病短期不良事件的独立预测因子，提示肾功能不全或炎症不能完全解释胱抑素的预测机制。然而，PRIME研究[4]中Cys C预测冠心病发生的作用在加入了C 反应蛋白这一因素后被弱化，研究者据此认为Cys C 可能参与了动脉粥样硬化的炎症过程。也有一些研究[10-12] 则认为Cys C对冠心病患者的预后价值可能与斑块负荷增加有关，而与冠脉狭窄程度无关，具体机制有待更为深入的研究。
本研究虽为前瞻性队列研究，但研究人群地域局限，研究例数特别是高危人群例数少，随访时间短，且缺乏正常健康人群作为对照组，因此本研究结果是否适用于其它人群有待更为大型的临床试验进一步验证。未来研究有必要致力于包括肾功能金标准的测量和大范围的传统与非传统心血管危险因素的相关性的调查，以进一步明确Cys C的心血管预后价值。
[参考文献]
[1] Shi GP，Sukhova GK，Grubb A，et al. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J]. J Clin Invest，1999，104(9)：1191-1197.
[2] Lindholt JS，Erlandsen EJ，Henneberg EW. Cystatin C deficiency is associated with the progression of small abdominal aortic aneurysms[J]. Br J Surg，2001，88(11)：1472-1475.
[3] Sukhova GK，Wang B，Libby P，et al. Cystatin C deficiency increases elastic lamina degradation and aortic dilatation in apolipoprotein E-null mice[J]. Circ Res，2005 ......
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