益母草碱对阿霉素致斑马鱼心脏毒性保护作用的初步研究(2)
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斑马鱼是研究脊椎动物早期发育的最重要的模式动物之一，胚胎发育在体外完成，经PTU处理后透明可见其心脏结构仅为一房一室，在形态上与人类心脏有很大的不同，但斑马鱼心血管发育异常与人类左心室发育不全相似，因此利用斑马鱼研究药物对人类心脏毒性的机制是可行的[6，7]。斑马鱼早期胚胎透明，发育24 h时已出现心跳，发育48 h时已形成功能化的心脏，借助显微镜很方便观察药物对心脏的毒性作用[8]。更重要的是斑马鱼胚胎在心血管系统循环缺失的情况下，仍然能通过对氧的被动运输而生存和继续发育一段时间。而在一些利用其他模型生物的研究中，胚胎常因心血管系统发育严重异常或全身严重畸形而早期死亡，从而终止了对心血管发育的观察[9]。
本研究显示，阿霉素对斑马鱼胚胎发育具有明显的心脏毒性作用，且其毒性随着药物作用时间的延长而增加，益母草碱对阿霉素引起的斑马鱼胚胎心脏毒性具有保护作用，且当浓度在120 mg/L以下时，随着益母草碱浓度的升高起保护作用增强。但益母草碱对阿霉素引起的斑马鱼胚胎心脏毒性的保护作用的分子机制以及信号通路有待进一步的研究。
[参考文献]
[1] 姜利军，周晓曦，李钦璐，等. 斑马鱼GiF-1基因结构和功能分析[J].现代生物医学进展，2012，12(17)：3213-3216.
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[3] Wasterfield M. The Zebrafish book：A guide for the laboratory use of Zebrafish (danio retio)[M]. 4th ed. Eugene：University of Oregon Press，1993：31-46.
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[6] 龚春华，李爱国，赵庆顺，等. 视黄酸对乙醇致斑马鱼胚胎心脏发育畸形的影响[J]. 实用儿科临床杂志，2010，25(1)：53-56.
[7] Teresa J Bohlmeyer，Steve Helmke，Shuping Ge，et al ......
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