胃癌组织中Livin蛋白的表达及其与临床生物学行为及细胞增殖的关系(2)
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Livin抑癌基因与胃癌的发病过程及生物学行为关系密切。应荣彪等[9]研究发现Livin在胃癌中呈特异性的表达明显高于癌旁组织和正常胃组织，Livin的激活与胃癌的发病过程密切相关，可判断胃癌的恶性程度、浸润深度和预后，是胃癌诊断、预后评估和免疫治疗的一个新的作用靶点。赵毅等[10]研究显示胃癌标本中Livin蛋白的表达程度与其分化程度呈负相关，与浸润深度、淋巴结转移及临床TNM分期呈正相关，可见Livin的高表达可促进胃癌的浸润和转移，是胃癌预后不良的指标。本研究结果显示胃癌组织中Livin的阳性率明显高于癌旁正常组织，提示Livin基因与胃癌细胞的异常增殖和恶性转化密切相关，参与胃癌的发生及发展过程。同时研究还发现高-中分化胃癌Livin阳性率明显低于低-未分化，T1～2期胃癌Livin阳性率明显低于T3～4期，无淋巴结转移胃癌Livin阳性率明显低于有淋巴结转移。提示胃癌中Livin表达与癌组织的分化程度呈负相关，与浸润深度和淋巴转移呈正相关，推测Livin的持续表达可进一步参与胃癌的恶性演进过程，且胃癌恶性程度和预后密切相关。我们推测Livin基因可能通过抑制Caspase-3、9的活性阻断凋亡受体通路以及通过调控凋亡线粒体的通路而抑制胃癌细胞凋亡作用[11]。崔钊等[12]研究认为胃癌组织中Livin蛋白的表达与Ki67蛋白的表达具有明显的正相关，表明Livin蛋白不但参与胃癌的发生和发展过程，而且与胃癌细胞的凋亡与增殖的病理过程密切相关。本研究结果还发现Livin在胃癌中的表达与PCNA的增殖指数呈正相关，表明Livin基因不仅参与癌细胞凋亡的调控，还促进了癌细胞的异常增殖。
总之，Livin基因参与胃癌的发病过程，其表达与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床生物学行为具有明显相关性，与胃癌细胞的异常增殖和恶性转化密切相关，Livin基因不仅参与癌细胞凋亡的调控，还促进了癌细胞的异常增殖，有望成为胃癌基因诊断与治疗的理想靶点[13，14]。
[参考文献]
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[2] Kasof GM，Gomes BC. Livin， a novel inhibitor of apoptosis protein family member[J]. J Biol Chem，2001，276(5)：3238-3246.
[3] 谢文君，李晓虹，付天红. Livin蛋白在膀胱移行细胞癌组织芯片中的表达及临床意义[J]. 中国现代医生，2011，49(31)：88-89.
[4] Abd-E lrahman I，Hershko K，Neuman T，et al. The inhibitor of apoptosis prote in Livin (ML-IAP) plays a dual role in tumor igenicity[J]. Cancer Res，2009，69(13)：5475-5480.
[5] Wagener N，Crnkovic-Mertens I，Vetter C，et al. Expression of inhibitor of apoptosis protein Livin in renal cell carcinoma and non-tumorous adult kidney[J]. Br J Cancer，2007，97(9)：1271-1276.
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[7] Jiang L，Li X，Bai L，et al. Expression of livin at the invasive tumor front of oral squamous cell carcinoma[J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao ......
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