慢性乙肝患者外周血Treg/Th17及相关细胞因子的变化(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
由表2可见，研究组外周血Treg细胞频数和Th17细胞频数显著高于对照组，而Treg/Th17显著低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05或<0.01)。
2.3 两组细胞因子水平比较
由表3可见，研究组IL-10、TGF-β1及IL-23水平显著高于对照组，差异有显著统计学意义(P < 0.01或<0.05)。而重度患者TGF-β1水平显著高于轻中度患者，差异有统计学意义(P < 0.01)。
2.4 Treg、Th17细胞频数和Treg/Th17与慢性乙肝患者临床指标的相关性
Treg、Th17细胞频数在不同性别、不同年龄、HBeAg是否阳性及不同分期组中差异没有统计学意义，而Treg/Th17重度组显著高于轻中度组(P < 0.01)。见表4。
3 讨论
慢性乙肝是一个世界性的疾病，全世界大约有2.8亿的病毒携带者，我国约占1.3亿，因此，我国是慢性乙肝病毒的高发区，大约有3000万病毒携带者发展为乙型肝炎。当乙肝病毒感染机体后，进入肝细胞，形成共价闭合环DNA，成为病毒转录的模板，在早期即可与肝细胞DNA整合[3]。机体自身的免疫状态与慢性乙肝的临床症状、体征、转归等有密切关系。有研究显示，慢性乙肝患者外周血细胞毒性T细胞活性受损，产生抗病毒细胞因子水平下降。其具体机制尚未完全明了，可能是表面抗原和e抗原的大量表达使T细胞发生免疫耐受，慢性乙肝患者对细胞毒性T细胞的负性调控分子高表达促使其功能下降或抗病毒能力下降。Treg细胞升高，抑制了细胞毒性T细胞的增殖。
调节性T细胞对机体的免疫反应具有抑制作用，在调节机体的免疫平衡方面发挥重要的作用。天然的Treg细胞主要通过细胞膜表面的分子与细胞直接接触的方式发挥作用，而诱导产生的Treg细胞主要通过细胞因子IL-10和TGF-β发挥作用。Treg细胞在调节细胞免疫方面具有重要的作用，Treg增多或者减少均会影响到机体的免疫平衡，导致一系列的免疫疾病。研究显示[4]，出生后切除胸腺的小鼠因为缺乏Treg细胞，可出现多种自身免疫性疾病。有研究显示[5]，Treg细胞减少可以增加动脉粥样硬化的发生率，加重局部损伤炎症的反应。本文的研究结果显示，慢性乙肝患者外周血Treg细胞的细胞频率显著高于对照组，说明其参与了慢性乙肝的发病过程，在肝炎的发展过程中。IL-10、TGF-β1是Treg细胞分泌的细胞因子。本研究显示其在慢性肝炎患者外周血中的表达显著升高。
Th17细胞也来源于原始的Th细胞，其与Treg细胞的作用相反，正常情况下两者保持平衡，维持机体的免疫稳定。Th17细胞与多种自身免疫性疾病有关。杜永光[6]研究结果显示，在类风湿关节炎患者外周血中Th17相关的细胞因子IL-17、IL-6和IL-23水平显著升高。李娜[5]等研究显示，慢性心力衰竭患者外周血中Th17细胞水平显著升高，考虑其参与了心力衰竭的发生发展过程。本研究结果显示，慢性乙肝患者外周血中Th17细胞频率显著高于正常对照组，说明Th17细胞参与了慢性乙肝的疾病过程。Th17主要分泌IL-17细胞因子，是一种前致炎细胞因子，参与炎症的发生[7，8]。在本文中，研究组和对照组的IL-17细胞因子水平差异并不明显，提示在慢性乙肝的发生发展过程中，IL-17可能不是主要的细胞因子。IL-23是Th17细胞分泌的另外一种细胞因子，是一种造血细胞因子，可刺激Th17细胞的扩增和维持，可以诱导初始T细胞分化成为Th17细胞[9，10]。本文研究显示，慢性肝炎患者IL-23水平显著升高。
Treg细胞和Th17细胞均由初始T细胞分化而来。IL-2可以抑制Th17的过度表达，同时能够促进Treg细胞的分化，而TGF-β能够诱导两种细胞的分化，IL-6可以诱导初始细胞分化为Th17。总之，两种细胞在分化过程中呈现相互抑制的作用，而两者作用也呈现相互抑制。正常情况下，Treg/Th17保持平衡，以维持机体的免疫稳定。本文的研究结果显示，研究组Treg/Th17显著低于对照组，说明慢性乙肝患者虽然Treg和Th17明显升高，但是Th17升高的幅度更为明显。提示Treg细胞功能及增殖能力相对不足，而Th17细胞增殖旺盛的情况下，导致慢性肝炎的炎症反应。但是比较重度肝炎和轻中度肝炎Treg/Th17结果发现，重度患者显著高于轻中度患者，可能的原因是重度肝炎患者TGF-β1显著升高，而高水平的TGF-β1可以诱导Treg细胞的生成，而低剂量的TGF-β1有利于Th17细胞的生成。增高的Treg有可能抑制Th17细胞的分化，从而发挥抑制免疫反应的作用。
综上所述，慢性乙肝患者外周血Treg细胞和Th17细胞均明显升高，而两者的失衡在疾病的发生发展过程中发挥了重要的作用。本研究还存在一些局限性，比如样本较少、研究时间较短等，对于结果的进一步验证还需要进行大样本研究。
[参考文献]
[1] 任劲松，盘修成，李丽，等. 慢性乙肝患者外周血Th17细胞和IL-17检测及其临床意义[J]. 中华临床医师杂志，2011，5(14)：4264-4267.
[2] 杜勇. Th17细胞及相关细胞因子在SLE中的作用及意义[D]. 太原：山西医科大学，2010：2.
[3] 张涛，高英堂，韩涛. 乙肝病毒cccDNA的研究进展[J]. 国外医学：病毒学分册，2005，12(6)：161-165.
[4] Suri-Payer E， Amar AZ， Thornton AM， et al. CD4+CD25+T cells inhibit both the induction and effector function of autoreactive T cells and represent a unique lineage of immunoregulatory cells[J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3048kb)。