帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的对照研究(1)
[摘要] 目的 探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效和安全性。 方法 86例精神分裂症患者按治疗疗法不同分为治疗组和对照组，分别给予帕利哌酮缓释片和利培酮治疗8周，采用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效，副反应量表(TESS)评定药物不良反应。 结果 治疗8周后两组疗效相当，治疗组和对照组的有效率分别为79.07%和76.74%，两组比较差异无统计学意义(Z=-0.567，P = 0.571)。治疗组不良反应的发生率显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(χ2=17.12，P = 0.00)。 结论 帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症起效快，疗效确切，不良反应轻微，安全性好。
[关键词] 帕利哌酮缓释片；利培酮；精神分裂症；安全性
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)15-0149-03
精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神疾病，关于其发病机制，学者提出的假说较多，但其确切病因目前尚未完全明了，主要表现为认知、情绪及行为障碍，严重时可影响患者的社会功能。据统计，我国精神分裂症患者高达780万。精神疾病造成的社会负担已经超过心血管疾病、脑血管疾病、呼吸系统疾病及恶性肿瘤，位居首位。精神分裂症主要治疗手段是药物治疗配合心理疗法。药物治疗分为经典抗精神病药物及非经典抗精神病药物两大类。经典抗精神病药物主要作用机制为阻断多巴胺D2受体来改善阳性症状，但对阴性症状却无能为力，同时经典抗精神病药物对去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、组胺受体亦产生阻滞功能，会出现锥体外系反应的副作用，限制了其在临床中的广泛应用。基于上述缺陷，各研究机构们相继开发出非经典抗精神病药物。此类药物对5-羟色胺受体(5-hydroxy trptamine receptor)有较强的作用，能明显改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状以及认知功能。非经典抗精神病药物目前已研发到第2代。第2代抗精神病药物已经展示出优于第1代抗精神病药物的诸多优势，如具有减少复发的特点、安全性更高，因此逐步成为精神分裂症的一线治疗药物。
帕利哌酮是利培酮的体内主要活性代谢产物。帕利哌酮缓释片[1]是2006年12月20日由美国食品药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准上市的又一治疗精神分裂症的第2代抗精神病药物，于2009年2月14日在我国上市，随机、双盲、平行对照、多中心的临床研究[2-4]提示帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的疗效与奥氮平相当，且较少引起嗜睡、肝功能异常及脂代谢异常等不良反应。本研究通过帕利哌酮缓释片与利培酮进行比较，评价帕利哌酮缓释片用于精神分裂症的疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年11月～2010年10月浙江省金华市第二医院精神科住院或门诊治疗的精神分裂症患者86例，诊断均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(chinese classification of mental disorders version 3，CCMD-3)[5]中精神分裂症诊断标准，且阳性症状和阴性症状量表 (positive and negative syndrome scale，PANSS)≥60分。排除标准：(1) 乙醇、药物滥用或依赖者；(2)脑、肺、心、肝、肾等重要脏器器质性疾病者；(3)近2周内使用短效抗精神病药及4周内使用长效抗精神病药物者；(4)病史资料缺失严重；(5)患者家属不配合。采用随机数字表法将86例精神分裂症随机分为治疗组和对照组。两组患者一般资料：治疗组43例，男20例，女23例，年龄18～65岁，平均(39.2±6.9)岁，病程3个月～15年，平均(7.9±5.5)年，住院次数平均(2.6±1.6)次；对照组43例，男21例，女22例，年龄18～61岁，平均(38.8±7.1)岁，病程3个月～14年，平均(7.5±5.3)年，住院次数平均(2.7±1.5)次。两组患者在性别、年龄、病程、住院情况等一般资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性 (均P﹥0.05)。
1.2 方法
治疗组予用帕利哌酮缓释片(商品名：芮达，美国ALZA Corporation公司生产，进口药品注册证号：3 mg H20080549；6 mg H20080550)，起始剂量6 mg/d，在1周后根据病情需要调整为(3～12)mg/d治疗，平均剂量(7.41±2.21)mg/d[6]。对照组予利培酮 (商品名：维思通，生产厂商：西安杨森制药有限公司生产，批准文号：国药准字 H20010310)，起始量为2 mg/d，根据病情变化情况两周内调整为(4～6) mg/d，平均剂量(5.1±0.21)mg/d；治疗组和对照组患者病程均相同，均为8周。治疗中视病情变化情况灵活给予苯二氮■类药物、盐酸苯海索等行对症处理，并将用药情况详细记录。
1.3 疗效评定
以PANSS在治疗前及治疗后第2、4、6、8周末进行临床疗效评定。PANSS量表于1987年问世，可以用来定量精神分裂症患者症状的标准化，该量表共30项，包括阳性症状量表7项 (分为是敌对性、妄想、幻觉行为、概念紊乱、兴奋、猜疑、夸大)，阴性症状量表7项 (分为是情感退缩、情感迟钝、情感交流障碍、被动所致社会退缩、刻板思维、交谈缺乏自主性及流畅性、抽象思维障碍)，精神病理量表16项 (分为是关注身体健康、焦虑、紧张、自罪感、作态、动作迟缓、抑郁、不合作、不寻常思维、定向障碍、判断和自知力缺乏、注意障碍、意志障碍、冲动控制障碍、主动回避社交、先占观念)，此外还有愤怒、延迟满足困难、情感不稳三个补充项目以评估精神分裂症患者的攻击危险性，但补充项目不计入总分。PANSS总分与患者病情严重程度相关。经多年来的临床实践证明此量表具有较好的信效度。疗效判定标准参考相关文献报道[7]。由本院两名高年资精神科主治医师进行评分，此两名精神科主治医师一致性试验Kappa 值为0.89。副反应量表 (treatment emergent symptom scale，TESS)同时评估两药的不良反应。TESS量表是1973年美国国家心理健康研究所 (National Institute of Mental Health)编制，TESS量表由若干常见的症状、体征以及实验室检查结果有机构成，与同类相比，TESS量表在临床上运用最为广泛。治疗前、中、后均进行血常规、肝功能、肾功能、空腹血糖、餐后2 h血糖、常规12导联心电图及体重监测。, 百拇医药(罗晓东 胡美瑜 吕跃中)
[关键词] 帕利哌酮缓释片；利培酮；精神分裂症；安全性
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)15-0149-03
精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神疾病，关于其发病机制，学者提出的假说较多，但其确切病因目前尚未完全明了，主要表现为认知、情绪及行为障碍，严重时可影响患者的社会功能。据统计，我国精神分裂症患者高达780万。精神疾病造成的社会负担已经超过心血管疾病、脑血管疾病、呼吸系统疾病及恶性肿瘤，位居首位。精神分裂症主要治疗手段是药物治疗配合心理疗法。药物治疗分为经典抗精神病药物及非经典抗精神病药物两大类。经典抗精神病药物主要作用机制为阻断多巴胺D2受体来改善阳性症状，但对阴性症状却无能为力，同时经典抗精神病药物对去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、组胺受体亦产生阻滞功能，会出现锥体外系反应的副作用，限制了其在临床中的广泛应用。基于上述缺陷，各研究机构们相继开发出非经典抗精神病药物。此类药物对5-羟色胺受体(5-hydroxy trptamine receptor)有较强的作用，能明显改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状以及认知功能。非经典抗精神病药物目前已研发到第2代。第2代抗精神病药物已经展示出优于第1代抗精神病药物的诸多优势，如具有减少复发的特点、安全性更高，因此逐步成为精神分裂症的一线治疗药物。
帕利哌酮是利培酮的体内主要活性代谢产物。帕利哌酮缓释片[1]是2006年12月20日由美国食品药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准上市的又一治疗精神分裂症的第2代抗精神病药物，于2009年2月14日在我国上市，随机、双盲、平行对照、多中心的临床研究[2-4]提示帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的疗效与奥氮平相当，且较少引起嗜睡、肝功能异常及脂代谢异常等不良反应。本研究通过帕利哌酮缓释片与利培酮进行比较，评价帕利哌酮缓释片用于精神分裂症的疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年11月～2010年10月浙江省金华市第二医院精神科住院或门诊治疗的精神分裂症患者86例，诊断均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(chinese classification of mental disorders version 3，CCMD-3)[5]中精神分裂症诊断标准，且阳性症状和阴性症状量表 (positive and negative syndrome scale，PANSS)≥60分。排除标准：(1) 乙醇、药物滥用或依赖者；(2)脑、肺、心、肝、肾等重要脏器器质性疾病者；(3)近2周内使用短效抗精神病药及4周内使用长效抗精神病药物者；(4)病史资料缺失严重；(5)患者家属不配合。采用随机数字表法将86例精神分裂症随机分为治疗组和对照组。两组患者一般资料：治疗组43例，男20例，女23例，年龄18～65岁，平均(39.2±6.9)岁，病程3个月～15年，平均(7.9±5.5)年，住院次数平均(2.6±1.6)次；对照组43例，男21例，女22例，年龄18～61岁，平均(38.8±7.1)岁，病程3个月～14年，平均(7.5±5.3)年，住院次数平均(2.7±1.5)次。两组患者在性别、年龄、病程、住院情况等一般资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性 (均P﹥0.05)。
1.2 方法
治疗组予用帕利哌酮缓释片(商品名：芮达，美国ALZA Corporation公司生产，进口药品注册证号：3 mg H20080549；6 mg H20080550)，起始剂量6 mg/d，在1周后根据病情需要调整为(3～12)mg/d治疗，平均剂量(7.41±2.21)mg/d[6]。对照组予利培酮 (商品名：维思通，生产厂商：西安杨森制药有限公司生产，批准文号：国药准字 H20010310)，起始量为2 mg/d，根据病情变化情况两周内调整为(4～6) mg/d，平均剂量(5.1±0.21)mg/d；治疗组和对照组患者病程均相同，均为8周。治疗中视病情变化情况灵活给予苯二氮■类药物、盐酸苯海索等行对症处理，并将用药情况详细记录。
1.3 疗效评定
以PANSS在治疗前及治疗后第2、4、6、8周末进行临床疗效评定。PANSS量表于1987年问世，可以用来定量精神分裂症患者症状的标准化，该量表共30项，包括阳性症状量表7项 (分为是敌对性、妄想、幻觉行为、概念紊乱、兴奋、猜疑、夸大)，阴性症状量表7项 (分为是情感退缩、情感迟钝、情感交流障碍、被动所致社会退缩、刻板思维、交谈缺乏自主性及流畅性、抽象思维障碍)，精神病理量表16项 (分为是关注身体健康、焦虑、紧张、自罪感、作态、动作迟缓、抑郁、不合作、不寻常思维、定向障碍、判断和自知力缺乏、注意障碍、意志障碍、冲动控制障碍、主动回避社交、先占观念)，此外还有愤怒、延迟满足困难、情感不稳三个补充项目以评估精神分裂症患者的攻击危险性，但补充项目不计入总分。PANSS总分与患者病情严重程度相关。经多年来的临床实践证明此量表具有较好的信效度。疗效判定标准参考相关文献报道[7]。由本院两名高年资精神科主治医师进行评分，此两名精神科主治医师一致性试验Kappa 值为0.89。副反应量表 (treatment emergent symptom scale，TESS)同时评估两药的不良反应。TESS量表是1973年美国国家心理健康研究所 (National Institute of Mental Health)编制，TESS量表由若干常见的症状、体征以及实验室检查结果有机构成，与同类相比，TESS量表在临床上运用最为广泛。治疗前、中、后均进行血常规、肝功能、肾功能、空腹血糖、餐后2 h血糖、常规12导联心电图及体重监测。, 百拇医药(罗晓东 胡美瑜 吕跃中)