散发性结直肠癌中CpG岛甲基化表型研究及其与微卫星不稳定的关系
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2013年9月15日
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鞠海星 吴伟 胡锦林 刘勇 孙文勇 李德川 浙江省肿瘤医院结直肠外科;浙江省肿瘤医院病理科;
【摘要】目的研究散发性结直肠癌(SCRC)中CpG岛甲基化表型(CIMP)阳性的发生率及其临床病理特征,并探讨其与微卫星不稳定(MSI)的关系。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)方法对91例散发性结直肠癌患者行P16、hMLH1、MINT1、MINT2和MINT31共5个基因启动子甲基化检测,分析散发性结直肠癌中CIMP阳性病例的临床病理特征。同时应用荧光标记多重PCR法扩增两个微卫星位点BAT25和BAT26,分析两个微卫星位点状况,探讨CIMP与MSI的关系。结果 91例散发性结直肠癌患者中共检出CIMP阳性者22例,阳性率为24.2%。CIMP阳性者与CIMP阴性者相比,前者好发于近端结肠(P=0.02)、分化程度上低分化癌多见(P=0.03)、组织学类型上黏液腺癌或印戒细胞多见(P=0.04)。27.3%的CIMP阳性病例表现为MSI,54.5%的MSI病例表现为CIMP阳性(P=0.02)。结论 CIMP的散发性结直肠癌具有好发于近端结肠、低分化癌及黏液腺癌或印戒细胞多见等特点,CIMP与MSI两者具有密切关系。
【关键词】 散发性结直肠癌 CpG岛甲基化表型 微卫星不稳定
【基金】浙江省自然科学基金(Y207427) 浙江省医药科学研究基金(2008B019)
【分类号】R735.3
近年来研究揭示DNA启动子异常甲基化是抑癌基因转录失活的重要机制,Toyota等[1]提出CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotype,CIMP)的概念,用于反映多个抑癌基因的同时异常甲基化状态。微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是基因组遗传不稳定的一个重要标
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