铜绿假单胞菌诱导气道上皮细胞产生MUC5AC的分子机制
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2013年10月15日
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李波 罗金花 阳帆 南华大学附属第三医院感染科;湘南学院基础医学部病原生物学及免疫学教研室;
【摘要】目的探讨铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)诱导气道上皮细胞表达产生粘蛋白MUC5AC的影响,并探讨其可能的分子机制。方法体外培养NCI-H292细胞,用Pa感染后,采用ELISA检测MUC5AC的产生情况;并用商品化的MMP-9活性检测试剂盒检测其产生以及酶活性情况。同时,采用EGFR,PI3K,NADPH,ROS和MMP特异性抑制剂AG1478,LY294002,DPI,NAC和GM6001预处理NCI-H292细胞,观察MUC5AC以及MMP-9的产生情况。结果 Pa能以时间依赖性方式诱导NCI-H292细胞产生MMP-9,并增加其活性。EGFR活化后,经PI3K途径激活Rac1并诱导MMP-9的表达,最终诱导MUC5AC产生。结论 Pa经EGFR/PI3K/Rac1/NADPH/ROS/MMP-9通路诱导NCI-H292细胞产生MUC5AC。
【关键词】 铜绿假单胞菌 基质金属蛋白酶- MUCAC
【基金】湖南省衡阳市科学技术发展计划项目(012KJ28)
【分类号】R378
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary dis-ease,COPD)是世界上第四位的主要死亡原因[1]。对于某些患者而言,呼吸道粘液过度分泌是导致COPD急性发作的重要特征[2]。作为机体抵御外来病原体感染的重要保护屏障,粘液是固有免疫系统的重要组成部分[2,3]。但病理条件下
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