慢性HBV携带者肝组织PD—1表达的临床意义(2)
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2.4 PD-1与肝纤维化相关性分析
PD-1表达与肝纤维化分级呈正相关,相关系数rs=0.356,P=0.011<0.05。PD-1表达与肝脏炎症分级呈正相关,相关系数为rs=0.780,P=0.000<0.05。
3 讨论
乙肝病毒感染是我国最常见的肝脏感染性疾病,据统计慢性HBV感染者约9300万人,而其中慢性HBV携带者占了很大的比重[6]。慢性HBV携带者,经各项检查如肝功能以及CT、B超等影像学检查往往无明显异常的发现。但是,近年来愈来愈多的研究提示,乙肝进展具有“隐蔽性”,许多ALT正常的慢性HBV感染患者,同样存在肝损害,部分患者病变程度在G2、S2以上,甚至进展到早期肝硬化阶段[7,8]。本研究中也同样存在这样的情况,50例患者虽肝功能均正常范围,影像学亦无明显异常,但病理分级炎症≥G2或纤维化≥S2的例数为15例。
PD-1是一种抑制性共刺激分子,在维持外周耐受中起着关键性的作用。既往的研究表明,PD-1与病毒感染后病毒特异性T淋巴细胞功能衰竭及免疫耐受有关,其抑制病毒的清除,有助于病毒感染的慢性化[9];Tao等[10]使用流式细胞仪检测37例慢性丙肝病毒感染患者与17例正常健康者的血标本,结果发现丙肝病毒慢性感染者CD8+淋巴细胞上PD-1表达强度及百分比均较高于正常组。
研究也发现PD-1在乙肝病毒清除过程中发挥负性调控作用,与HBV慢性感染密切联系[5,11]。免疫耐受是HBV感染慢性化的主要机制,PD-1通过切断自身反应性T细胞诱导免疫耐受,并抑制效应性T细胞维持免疫耐受[12]。因此,HBV的持续感染与PD-1的表达上调有关。随着对PD-1研究的深入,更有研究发现,肝脏组织中PD-1表达与炎症程度具有相关性。韦麒等[5]研究发现随着炎症活动度的加重,PD-1的表达也更为显著。但是目前对于慢性HBV携带者患者肝组织PD-1表达的临床研究鲜有报道 ......
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