目前证据显示，转化生长因子(TGF-β)是诱导足细胞发生EMT的主要介质，其在多种以蛋白尿为主要表现的肾脏疾病中均被特异性激活，进而促进了足细胞EMT的发生[20，24，25]。有研究用TGF-β刺激体外培养的足细胞，nephrin、ZO-1的表达明显下调，而desmin、FN、collagenⅠ、MMP-9的表达显著上调。Lee H S[26]的研究认为，使用TGF-β诱导体外培养小鼠足细胞均发生了EMT改变，而纤维化小鼠模型和DN患者的足细胞普遍存在TGF-β上调，这提示了TGF-β可能与足细胞EMT以及肾脏纤维化相关显著。

    目前研究认为高糖主要是通过上调TGF-β来激活TGF-β-Smad-MAPK途径导致足细胞损伤[27]。Cheng X等对DN大鼠进行6周的尾静脉高糖注射后发现，与未注射组相比，TGF-β1表达显著上调，p-Smad2的表达则是后者的两倍[28]。其次认为高糖在上调TGF-β的同时下调Smad7的表达，Smad7认为是在TGF-β-Smad-MAPK信号通路中起负反馈作用，一旦Smad7的表达减少，TGF-β-Smad-MAPK通路活性就会增强 ......