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编号:12561081
靶向VEGF—C的siRNA表达载体对人乳腺癌细胞VEGF—C基因表达的影响(3)
http://www.100md.com 2015年4月5日 《中国现代医生》 2015年第10期
     3讨论

    VEGF-C是血管内皮生长因子家族成员,具有促进血管增生的作用,在肿瘤的生长和转移过程中发挥重要的作用。而癌症细胞分泌VEGF-C与其自身膜受体结合,能够促进癌症细胞的增殖,抑制癌细胞凋亡,降低癌细胞对化疗药物的敏感性。VEGF-C在乳腺癌细胞中呈高表达[5]。目前针对VEGF-C为靶点的治疗主要有抑制VEGF-C受体的酪氨酸激酶活性、抗体封闭、降低VEGF-C及其受体的表达,但这些技术或方法均有一定的局限性。RNA干扰由双链RNA介导的序列特异的同源基因经转录后发生的基因沉寂现象,其作用机制是小干扰RNA(siRNA)作为中介分子,与其他一些蛋白质构成沉默复合物,按照碱基互补规律,识别降解与siRNA同源的mRNA[6-8]。siRNA干扰是一种高效的、特异的基因表达抑制技术,广泛用于基因治疗相关的研究。该技术经人工合成靶向的siRNA,或者构建相应的载体,导入肿瘤细胞,能够特异性抑制基因的表达。

    1996年VEGF-C首次从前列腺肿瘤细胞中被分离出来,与VEGF家族其他成员具有同源性。VEGF-C在人类多种恶性肿瘤中均有高表达。VEGF-C在肿瘤组织中的高表达,结合肿瘤周围组织淋巴管内皮细胞内VEGF-R3,诱发形成肿瘤相关淋巴管,增加淋巴管与肿瘤细胞的接触,促进肿瘤细胞自淋巴管发生转移[9 ......
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