2.2 HGF/c-MET信号通路

    肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)由728个氨基酸组成的肝素结合糖蛋白，当HGF通过一定修饰后具有活化c-MET的功能。HGF、c-MET结合引起c-MET细胞质内酪氨酸残基自身磷酸化酪氨酸激酶(PTK)，引起c-MET羧基末端Tyr1349和Tyr1356自磷酸化；细胞基质中GAB1、GRB2、磷脂酶C及SRC等效应蛋白被募集到磷酸化羧基末端磷酸化，同时吸引Src癌基因家族同源区-2、CRK、SHP2、PI3K等[12]。这些分子和酶的共同作用激活下游通路RAS- MAPK和PI3K-AKT通路，再通过其介导的转录因子ETS家族和NF-B影响基因的表达和调控细胞周期。大部分肿瘤细胞中c-MET为过表达状态，呈现高水平自体磷酸化，在正常细胞能减少c-MET表达控制其对HGF的反应而产生异常信号通路激活[13]。

    c-MET与多种癌发生和转移密切相关，研究表明许多肿瘤患者在肿瘤发生和转移过程中均存在c-MET过度表达和基因扩增。Wang X等[14]应用RNA干扰技术使c-MET基因沉默 ......