死亡受体DR4基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的关系(3)
3讨论TRAIL受体家族包括2种死亡受体DR4、DR5, 2种诱骗受体DcR1、DcR2及护骨素(osteoprotegerin,OPG)。理论上,DR4含有功能性死亡结构域,细胞表面的DR4与游离TRAIL发生结合后,将激活细胞内FADD和Caspase级联反应,最终诱导靶细胞凋亡。而诱骗受体不含功能性死亡结构,与TRAIL结合后不产生凋亡信号,却能竞争性削弱TRAIL诱导的细胞凋亡效应[11]。研究证实TRAIL介导的凋亡信号除受多种细胞因子和微生物因素影响外,还与其受体的遗传多态性密切相关,尤其是死亡受体。
DR4基因全长33 kb,含10个外显子,其中(rs20575)位于外显子4,负责编码的氨基酸位于细胞外富含半胱氨酸的区域,是DR4与TRAIL特异性结合的部位。研究证实若该位点野生型等位基因C突变为G,所编码的苏氨酸转变为精氨酸,可能使受体-配体结合部位发生空间结构的改变 ......
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