2.2 胆红素与脑组织

    胆红素对脑组织的损伤主要通过聚集、结合、沉积等步骤，其中聚集和结合对脑组织的损伤具有可逆性。Shapiro SM等[13]的研究表明，UCB的神经系统毒性取决于以下因素：细胞类型、发育阶段、不同物种、暴露时间及浓度等。有学者发现，在胆红素作用下，海马及纹状体处脑微血管内皮细胞VEGF和 VEGFR-2表达增加，血管内皮细胞增殖并发生迁移形成较多未成熟的血管，白蛋白等大分子物质外渗，促进脑水肿的发生，增加胆红素的渗出，与白蛋白结合的胆红素更易停留在脑组织中[14]。

    进入脑组织后的胆红素对神经细胞的损伤作用主要是通过坏死和凋亡的途径。在损伤早期，胆红素诱发细胞死亡的重要方式是凋亡，损伤后期的特征为突出的神经元缺失及反应性星形胶质细胞增多或坏死[15-16]。王晓丽等[17]通过使用6种不同胆红素剂量建立高胆红素血症及胆红素脑病模型后发现，使用HE、尼氏染色方法可看出，各组大鼠大脑皮层及海马等不同部位的神经元数量随着胆红素注射剂量的增加而逐渐减少，并出现细胞肿胀、结构紊乱，甚至核固缩、碎裂、溶解等，部分细胞呈嗜酸性变；随着胆红素沉积的颗粒在脑组织中逐渐增多，神经元也出现不同程度的凋亡与坏死 ......