褪黑素对阿尔茨海默病小鼠脑内炎症反应的影响
胶质,海马,活化,1材料与方法,2结果,3讨论
余彩霞 杨梦华 徐婷 谭军 汪才侠1.河南省商城县人民医院内三科,河南商城465350;2.新乡医学院第三附属医院神经内科,河南新乡453003
褪黑素对阿尔茨海默病小鼠脑内炎症反应的影响
余彩霞1杨梦华1徐婷1谭军2汪才侠1
1.河南省商城县人民医院内三科,河南商城465350;2.新乡医学院第三附属医院神经内科,河南新乡453003
目的观察褪黑素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)小鼠脑内炎症反应的影响。方法采用侧脑室注射β-淀粉样多肽(Aβ1-42)诱导AD小鼠模型,随机分为两组:生理盐水对照组和褪黑素(melatonin,MT)治疗组(MT处理组)。治疗组予50 mg/(kg·d)褪黑素腹腔注射治疗,每日1次,连续14 d;生理盐水对照组分别予等体积的生理盐水,每日1次,连续注射14 d。14 d后检测各组小鼠学习记忆能力,观察海马组织小胶质细胞和星形胶质细胞的变化,同时进行细胞因子IL-1β和炎症信号通路NF-κB-p65的检测。结果褪黑素治疗组与对照组比较,褪黑素组小鼠的学习记忆能力提高,小胶质细胞活化受到抑制,炎症细胞因子IL-1β分泌减少。结论褪黑素对Aβ1-42诱导的炎症反应表达有抑制作用,可能与其抑制NF-κB-p65有关。
阿尔茨海默病;β-淀粉样多肽;褪黑素;炎症反应;炎症信号通路
阿尔茨海默病(Alzheimer’s dementia,AD)是常见的神经系统退行性疾病,临床表现为进行性的记忆障碍,逐渐失去语言和思考能力,直至记忆能力完全丧失。病理特征表现为老年斑的沉积、神经元纤维缠结、神经元丢失和神经炎症反应[1-4],且日趋增多,给社会带来越来越沉重的负担[5]。本研究自2010年12月~2013年12月采用单侧侧脑室注射Aβ1-42造成AD的小鼠模型,同时予褪黑素(melatonin,MT)处理,从炎症细胞、炎症因子和NF-κB炎症信号通路等方面观察MT对AD小鼠脑内炎症反应的影响,探讨MT抗AD脑内炎症反应的机制,为MT的临床应用提供一定的理论和实验依据。
1 材料与方法
1.1 药物与试剂
β-淀粉样多肽(beta-amyloid,Aβ)购自美国Sigma公司,将Aβ溶于无菌生理盐水,置37℃恒温箱内孵育7 d即为聚集态的Aβ。褪黑素(melatonin,MT)购自Sigma公司。MT注射液的配置:将MT以少量无水乙醇助溶,加生理盐水致MT浓度为5 mg/mL,避光,4℃保存备用 ......
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