血竭素通过影响MAPK通路抑制神经胶质瘤细胞增殖并诱导凋亡(1)
[摘要] 目的 观察天然药物血竭素高氯酸盐(Dracorhodin perchlorate,Dp)对胶质瘤细胞U251和神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y抑制作用,并探讨其作用机制。 方法 于2013年12月~2014年12月期间采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度Dp(0~100 μM)z作用后细胞生长的抑制率;DAPI染色观察细胞形态学的变化;流式细胞术(FCM)检测Dp作用后细胞周期分布情况;Western blot检测凋亡相关蛋白以及增殖相关通路,并用小分子抑制剂确认通路靶点活化情况。 结果 血竭素高氯酸盐可以显著抑制胶质瘤细胞U251和神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的增殖(P<0.05),并使细胞周期阻滞在G0/G1期,细胞周期相关蛋白Cyclin D1和CDK4的表达随Dp浓度增加而减少,与0 μM组比,差异有统计学意义(P<0.05)。增殖相关通路研究显示,血竭素高氯酸盐作用细胞24 h后Bax的表达明显增加,Bcl-2表达减少。p53蛋白的表达随药物作用浓度增加而上调,Caspase-3和Caspase-9活化形式表达随药物作用浓度增加而上调 ......
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