沈克锋 刘 宏 师柳明

    1.山西医科大学第一临床医学院，山西太原030000；2.山西医科大学第一医院普通外科，山西太原030000

    血小板在异种移植凝血功能障碍中聚集的机制

    沈克锋1△刘 宏2▲师柳明1△

    1.山西医科大学第一临床医学院，山西太原030000；2.山西医科大学第一医院普通外科，山西太原030000

    GTKO猪的成功培育解决了超急性排斥反应(hyperacute rejection，HAR)的问题，是异种器官移植领域的重大进展。但随后发生的延迟性异种移植排斥反应(delayed xenograft rejection，DXR)成为阻碍异种移植成功的障碍。DXR主要表现为凝血功能障碍，其主要的病理特征是移植物内异常的凝血、血栓形成以及消耗性凝血疾病。血小板活化和聚集在猪-非人灵长类异种器官移植的凝血功能失调及血栓性微血管病的发展中起关键作用。本文旨在探讨血小板在延迟性异种移植排斥反应中聚集的机制。

    血小板；聚集；凝血；异种移植；机制

    器官移植是目前治疗器官功能衰竭的主要手段，但由于供体器官严重短缺，大部分患者不能及时接受治疗。因此开展异种器官移植及异种移植供体的研究是近年来的热点问题。猪是迄今认为发现的最为适合的异种移植提供体。猪的肝脏、胰岛及肾脏等器官与人类的相比较，在大小、组织和细胞结构甚至功能上非常接近。猪繁殖快，易于喂养、价格便宜等优势能满足器官移植的需要。

    1 DXR是异种移植失败的原因，实质是凝血功能障碍，其中血小板在凝血功能障碍中发挥重要作用

    1.1 目前阻碍异种器官移植成功的主要原因是凝血功能障碍

    α1，3-半乳糖是最重要的异种移植抗原[3]，由α1，3 -半乳糖基转移酶经糖基化修饰后得到。α1，3-半乳糖基转移酶系由GALT基因编码。科学家们将野生型猪的GALT基因敲除后成功培育出GTKO猪。这解决了HAR的问题，是异种器官移植领域的重大进展[1]。

    GTKO猪去除了主要的异种抗原，但这并没有解决凝血功能失调及血管损伤的问题[4]。主要原因是发生了DXR[2]，其发生在控制HAR的异种移植物在恢复血流24 h内，移植后几天至几周内被移植的器官丧失活性的过程[5]。DXR主要表现为严重的血栓性微血管病变和弥漫性血管内凝血。

    1.2 血小板在异种移植凝血功能障碍中起着重要的作用

    在排斥GTKO猪的异种器官移植中，我们总会找到血栓形成及血小板聚集的证据。血小板减少是异种肝移植中非常棘手的问题 ......