甲状腺乳头状癌中TSHR与NIS基因启动子区甲基化状态与侵袭性相关性研究(3)
促甲状腺激素受体(TSHR)是甲状腺细胞的主要功能受体,分布于甲状腺滤泡上皮细胞膜上[15,16]。受TSH激活的TSHR对NIS基因转录调节具有双重意义以维持稳定,进而影响甲状腺癌的血管新生、增殖等分化过程[17]。钠碘转运体是一种位于甲状腺滤泡细胞膜的糖蛋白,介导将活化的碘离子转送至胞内,这是甲状腺激素生物合成关键的基础步骤[18]。人类的NIS(hNIS)基因定位于19p13.2-p12[19]。位于转录起始点前的NIS上游增强子区(NUE)NIS基因的调控区域是NIS转录所必需的[20]。Venkataraman等[21]在1999年提出在分化型甲状腺癌中存在NIS区启动子区的异常甲基化。采用MSP方法检测了23例甲状腺癌样本的NIS启动子甲基化状态,发现NIS的表达情况与甲状腺癌的临床分期存在关联,中晚期病例中的NIS阳性表达量相对较低。他们还试验使用去甲基化药物——地西他滨(5-杂氮-2-脱氧胞苷)处理hNIS mRNA的7个人类甲状腺细胞系,发现其中4个细胞系的hNIS mRNA恢复表达,且有2个细胞系中碘化物转运恢复 ......
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