莫沙必利对氯氮平所致低结肠动力的临床疗效研究(1)
[摘要] 目的 研究莫沙必利对氯氮平所致低结肠动力的影响，观察其治疗慢传输型便秘的临床疗效。 方法 选取服用氯氮平的结肠试验异常者106例，分为治疗组、对照组，各53例，分别予肠动力药莫沙必利及传统泻药酚酞片治疗；疗程30 d。观察治疗前后的72 h结肠传输试验、疗程结束后两组症状积分，统计药物不良反应，并随访6个月，比较复发情况。 结果 1个月后两组便秘症状积分均有下降(P<0.01)，治疗组减分更为明显(P<0.05)。6个月后两组症状积分较1个月相比均上升(P<0.05)。1个月后治疗组72 h钡剂标志物排出情况正常例数明显优于对照组(P<0.01)。6个月后，治疗组72 h钡剂标志物排出情況仍优于对照组(P<0.05)。1个月后对照组腹泻人次明显多于治疗组(P<0.01)。6个月与1个月相比，两组复发人数逐渐增多、开塞露使用情况增加(P<0.05)；对照组发生腹泻人次较第1个月明显减少(P<0.01)。 结论 莫沙必利能有效改善结肠动力，是治疗氯氮平所致慢传输型便秘安全有效的药物，可作为临床新的用药选择，缺陷是停药后复发率比较高。
[关键词] 莫沙必利；氯氮平；低结肠动力；慢传输型便秘
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2016)31-0087-04
氯氮平属第二代非典型抗精神病药，在国内使用广泛，推荐用于治疗难治性、伴自杀或无法耐受锥体外系反应的精神分裂症患者。氯氮平使用中易出现体位性低血压、过度镇静、粒细胞缺乏症、体重增加、心动过速、便秘、流涎等不良反应[1]。其中，便秘是较为常见的不良反应，发生率较高，会引起消化道反应如腹胀、腹痛等，同时还会引起患者的拒药不合作、情绪波动、甚至加重精神症状，最终对治疗及生活质量带来影响[2]。氯氮平为5-羟色胺拮抗剂，已证明5-HT3拮抗剂会导致便秘[3]，同时有研究证实氯氮平抗胆碱作用可以引起肠蠕动减慢[4，5]，属于慢传输型便秘(slow-transit constipation，STC)，是慢性顽固性便秘的一种，是以节段性结肠或全结肠的蠕动功能减弱为特征，多表现为无原因的排便困难，无便意感或排便不尽感，多有腹胀，但无腹痛及恶心、呕吐。现有研究较多认为慢传输型便秘患者存在全胃肠动力紊乱[6，7]，因此探索有效的治疗氯氮平所致慢传输型便秘具有重要的临床意义。本研究试验方案获得杭州市第七人民医院学术伦理委员会通过。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年12月～2015年12月就诊的106例服用氯氮平的结肠试验异常患者为研究对象，年龄18～65岁，符合2013年5月中华医学会消化病学分会胃肠动力组、中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组发布的《2013 年中国慢性便秘诊治指南》中有关标准[8]。排除明确的肠道息肉、肿瘤等所致狭窄等器质性病变引起便秘者；排除全身性疾病因素；妊娠或哺乳期妇女。采用分层区随机方法分为两组：治疗组53例，男22例，女31例；年龄18～65岁，平均(34.6±12.8)岁；病程1～16年，平均(8.6±3.5)年；氯氮平服用时间1～12年，平均(4.9±2.5)年；症状积分(10.80～12.43)分。对照组53例，男20例，女33例；年龄18～65岁，平均(35.9±9.2)岁；病程1～14年，平均(9.1±3.1)年；氯氮平服用时间1～12年，平均(4.7±2.8)年；症状积分(11.10±2.56)分。两组性别、年龄、病程、服药时间及症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。1个月后治疗组脱落1例，原因是转院做妇科疾病手术。6个月后，治疗组再次脱落2例，对照组脱落2例，脱落原因为自动退出，不愿意复查。
1.2 方法
治疗组予莫沙必利片(商品名瑞琪)(5 mg/片，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H19990315)，5 mg/次，3次/ d口服。对照组予酚酞片(商品名果导，山东省莒南制药厂生产，国药准字H37020783)0.1～0.2 g/d治疗。两组均以30 d为1个疗程，治疗1个疗程，治疗期间停用其他泻药，多饮水，忌食刺激性食物，多食粗纤维类食物；保持良好心情，要求定时排便及良好的生活作息。对于症状积分大于13分者，可临时采取开塞露20 mL～40 mL纳肛或者临时灌肠治疗，以免造成肛裂等严重情况，并记录使用开塞露或者灌肠的次数。患者如果出现腹泻情况，可以暂停24 h内上述药物治疗。
1.3 观察指标
(1)结肠传输试验：检查前3 d及当天禁用各类泻药，刺激性较大的食物，患者服用内有20条不透X线标志物钡条的胶囊l粒，于72 h后行全腹部X线检查，肠内标记物<20%(<4条)视为正常，记作“-”；≥20%(≥4条)为异常，记作“+”[9，10]；(2)便秘症状积分量表：包括排便时间间隔、排便时间、粪便性状(Bristol分型)、排便困难程度4项，每项分3个等级，1级(0～2分)、2级(2.5～4分)、3级(>4分)，分数越高，便秘症状越严重[11，12]；(3)复发率：6个月后，统计复发人数、开塞露使用情况、腹泻情况。
1.4 评价标准
参考《中华医学杂志》的诊疗标准，治愈：临床症状消失，大便次数恢复正常，每周排便≥3次，排便通畅；好转：临床症状改善，大便次数对比治疗前有所增加，每周排便达2次，排便较为通畅；无效：临床症状无好转甚至加重，大便次数无改变或进一步减少。
1.5 统计学方法
采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，并采用K-S法进行正态分布检验，组间比较采用独立样本t检验，自身治疗前后比较采用配对t检验及方差分析。计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有高度统计学意义。 (徐鸥 董介正 邱龄山 孙晓花)
[关键词] 莫沙必利；氯氮平；低结肠动力；慢传输型便秘
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2016)31-0087-04
氯氮平属第二代非典型抗精神病药，在国内使用广泛，推荐用于治疗难治性、伴自杀或无法耐受锥体外系反应的精神分裂症患者。氯氮平使用中易出现体位性低血压、过度镇静、粒细胞缺乏症、体重增加、心动过速、便秘、流涎等不良反应[1]。其中，便秘是较为常见的不良反应，发生率较高，会引起消化道反应如腹胀、腹痛等，同时还会引起患者的拒药不合作、情绪波动、甚至加重精神症状，最终对治疗及生活质量带来影响[2]。氯氮平为5-羟色胺拮抗剂，已证明5-HT3拮抗剂会导致便秘[3]，同时有研究证实氯氮平抗胆碱作用可以引起肠蠕动减慢[4，5]，属于慢传输型便秘(slow-transit constipation，STC)，是慢性顽固性便秘的一种，是以节段性结肠或全结肠的蠕动功能减弱为特征，多表现为无原因的排便困难，无便意感或排便不尽感，多有腹胀，但无腹痛及恶心、呕吐。现有研究较多认为慢传输型便秘患者存在全胃肠动力紊乱[6，7]，因此探索有效的治疗氯氮平所致慢传输型便秘具有重要的临床意义。本研究试验方案获得杭州市第七人民医院学术伦理委员会通过。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年12月～2015年12月就诊的106例服用氯氮平的结肠试验异常患者为研究对象，年龄18～65岁，符合2013年5月中华医学会消化病学分会胃肠动力组、中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组发布的《2013 年中国慢性便秘诊治指南》中有关标准[8]。排除明确的肠道息肉、肿瘤等所致狭窄等器质性病变引起便秘者；排除全身性疾病因素；妊娠或哺乳期妇女。采用分层区随机方法分为两组：治疗组53例，男22例，女31例；年龄18～65岁，平均(34.6±12.8)岁；病程1～16年，平均(8.6±3.5)年；氯氮平服用时间1～12年，平均(4.9±2.5)年；症状积分(10.80～12.43)分。对照组53例，男20例，女33例；年龄18～65岁，平均(35.9±9.2)岁；病程1～14年，平均(9.1±3.1)年；氯氮平服用时间1～12年，平均(4.7±2.8)年；症状积分(11.10±2.56)分。两组性别、年龄、病程、服药时间及症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。1个月后治疗组脱落1例，原因是转院做妇科疾病手术。6个月后，治疗组再次脱落2例，对照组脱落2例，脱落原因为自动退出，不愿意复查。
1.2 方法
治疗组予莫沙必利片(商品名瑞琪)(5 mg/片，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H19990315)，5 mg/次，3次/ d口服。对照组予酚酞片(商品名果导，山东省莒南制药厂生产，国药准字H37020783)0.1～0.2 g/d治疗。两组均以30 d为1个疗程，治疗1个疗程，治疗期间停用其他泻药，多饮水，忌食刺激性食物，多食粗纤维类食物；保持良好心情，要求定时排便及良好的生活作息。对于症状积分大于13分者，可临时采取开塞露20 mL～40 mL纳肛或者临时灌肠治疗，以免造成肛裂等严重情况，并记录使用开塞露或者灌肠的次数。患者如果出现腹泻情况，可以暂停24 h内上述药物治疗。
1.3 观察指标
(1)结肠传输试验：检查前3 d及当天禁用各类泻药，刺激性较大的食物，患者服用内有20条不透X线标志物钡条的胶囊l粒，于72 h后行全腹部X线检查，肠内标记物<20%(<4条)视为正常，记作“-”；≥20%(≥4条)为异常，记作“+”[9，10]；(2)便秘症状积分量表：包括排便时间间隔、排便时间、粪便性状(Bristol分型)、排便困难程度4项，每项分3个等级，1级(0～2分)、2级(2.5～4分)、3级(>4分)，分数越高，便秘症状越严重[11，12]；(3)复发率：6个月后，统计复发人数、开塞露使用情况、腹泻情况。
1.4 评价标准
参考《中华医学杂志》的诊疗标准，治愈：临床症状消失，大便次数恢复正常，每周排便≥3次，排便通畅；好转：临床症状改善，大便次数对比治疗前有所增加，每周排便达2次，排便较为通畅；无效：临床症状无好转甚至加重，大便次数无改变或进一步减少。
1.5 统计学方法
采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，并采用K-S法进行正态分布检验，组间比较采用独立样本t检验，自身治疗前后比较采用配对t检验及方差分析。计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有高度统计学意义。 (徐鸥 董介正 邱龄山 孙晓花)