选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展(2)
NF-κB是转录因子蛋白家族，它参与炎症、细胞增殖与细胞凋亡等多种生理和病理生理过程的基因调控。在细胞没有受到刺激的情况下，NF-κB与κB 的抑制单位(IκB)结合在一起，阻止NF-κB向细胞核内转移，使其以无活性状态存在于胞浆中。当受到各种胞外刺激，包括多种病原的组分如脂多糖，前炎性细胞因子如TNF、IL-1及丝裂原后，IκB激酶复合体(IκB kinase，IκK)活化将IκB磷酸化，激活NF-κB参与特定基因转录[10，11]。王玲等[12]研究发现使用塞来昔布后MDA-MB-231细胞胞质中p-IκB的蛋白表达减少，说明塞来昔布抑制IκB的磷酸化，使NF-κB始终结合于抑制单位上，NF-κB不能被激活进入细胞核发挥早期转录作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。此外，该研究还表明，Cyclin D1是NF-κB信号通路的下游靶基因，NF-κB通路的阻断导致Cyclin D1表达减少，使肿瘤细胞停滞在G0/G1期，无法进行DNA合成及有丝分裂过程，从而抑制肿瘤细胞增殖。
综上所述，塞来昔布可能通过增加Bax表达，抑制Bcl-2表达、Caspase-3 蛋白的激活或通过阻断NF-κB的途径抑制转录和阻滞细胞周期 ......
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综上所述，塞来昔布可能通过增加Bax表达，抑制Bcl-2表达、Caspase-3 蛋白的激活或通过阻断NF-κB的途径抑制转录和阻滞细胞周期 ......
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