姜黄素逆转非小细胞肺癌TKI靶向药物耐药机制的研究(1)
[摘要] 目的 探討姜黄素逆转非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物耐药的分子机制。 方法 选用非小细胞肺癌NCI-H1975细胞，分别采用相应药物进行处理。采用MTT法检测姜黄素对NCI-H1975细胞增殖的抑制作用，同时检测姜黄素对NCI-H1975细胞耐药性的逆转作用，采用流式细胞术检测姜黄素对NCI-H1975细胞凋亡率的影响，采用Western Blot法检测各组NCI-H1975细胞p-PI3K、p-Akt、p-Ras、p-ERK蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，姜黄素5 μmol/L组、10 μmol/L组、15 μmol/L组、20 μmol/L组、40 μmol/L组在24 h、48 h、72 h对NCI-H1975细胞增殖抑制率明显较高(P<0.05)，并且具有剂量及时间依赖性；对NCI-H1975细胞TKI耐药性的逆转倍数比较，预处理+姜黄素+吉非替尼组>姜黄素+吉非替尼组>预处理+吉非替尼组(P<0.05)。与对照组比较，各组NCI-H1975细胞凋亡率较高，其中联合用药组>吉非替尼组>姜黄素组(P<0.05)。与对照组比较，各组NCI-H1975细胞p-PI3K、p-Akt、p-Ras、p-ERK蛋白表达水平较低，其中联合用药组curcumin+gefitinib group>pretreatment+gefitinib group(P<0.05). Compared with the control group， the apoptosis rate of NCI-H1975 cells in each group was higher， and the combined drug use group>gefitinib group>curcumin group(P<0.05). Compared with the control group， the expression levels of p-PI3K， p-Akt， p-Ras and p-ERK protein in NCI-H1975 cells in each group were lower， and the combined drug use group gefitinib group, 百拇医药(张卫平 王珏 冉冉)