羊水穿刺常规羊膜腔穿刺术通常在16～20周进行，最佳穿刺时间为18～20周，此时子宫已出盆腔，羊水量达250 mL，穿刺不易伤及胎儿，且羊水中有活力的细胞比例最高，结果更可靠。缺点是产前诊断的时间比较晚，同样是有创的，有引起感染和流产的风险。但羊水穿刺诊断染色体异常的可靠性超过99%[9]。

    脐血细胞检查脐血穿刺常在孕早期没有做绒毛膜抽吸术、孕中期没有做羊水穿刺，在孕期稍晚时选用。此法可以直接检测胎儿的染色体有无异常，准确性高，但是反复的脐带穿刺可致穿刺点出血造成胎儿急性贫血，严重者可致胎儿及新生儿死亡[10]。

    细胞遗传学检查，随着技术的发展，安全性较以前有所提高，但仍有出血、感染和流产的风险，作为侵入性的有创检查手段，对母亲和胎儿的危险性约为1/500～1/1000，甚至可能造成胎儿的丢失，报告结果出来的时间比较长，但是此类检查的精密度和准确性高，目前仍為产前诊断的金标准[11]。

    2.2 分子遗传学产前诊断方法

    荧光原位杂交(FISH)技术采用染色体区带上特异性的DNA经荧光标记后作为探针，与分裂期或间期细胞原位杂交后，通过荧光显微镜来观察染色体畸变的技术[12]。最常采用的13、18、21、X与Y染色体这5个探针 ......