胃癌分子分型的研究进展(2)
3 新加坡基因分型2013年Lei等[8]将248例胃癌基因表达谱作为研究对象,把胃癌分成了增值型、间充质型和代谢型3种亚型。这3种亚型的生物学特性存在差异,对化疗反应也各异,在增值型中普遍存在TP53突变、高度的基因组不稳定以及DNA低甲基化,并可能与E2F、MYC及RAS等致癌通路的高活性相关,细胞周期抑制剂或许有效;间充质型胃癌中N-钙粘蛋白高表达和E-钙粘蛋白低表达,与p53、NF-kB、TGF-β、VEGF、mTOR、hedgehog等信号通路密切相关,具有肿瘤干细胞特性,因此,PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂对间充质型的治疗效果比较好;而代谢型对5-Fu更为敏感,患者术后是否接受5-Fu化疗的生存期差异明显。代谢型胃癌的表达特征也在结肠癌中观察到[9],目前正在进行前瞻性试验以评估根据其基因表达谱预测胃癌患者化疗的可行性[10]。该分型为临床工作者针对不同亚型的患者拟定更具针对性的疗法提供了极大的帮助,并进一步拓展了胃癌分子分型及其疗效预测的研究空间,为后续研究奠定了基础。
4 TCGA分型
建立一种实用有效的胃癌分子分型并识别出不同亚型的失调通路和潜在驱动基因是癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)工作的一部分,研究者们使用6个分子平台(体细胞拷贝数芯片、全外显子测序、mRNA和miRNA测序、DNA甲基化芯片以及反相蛋白质芯片)整合分析了295例原发性胃腺癌的组织和血液标本 ......
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