程招弟 刘清华

    1.山西医科大学，山西太原 030001；2.山西省大同市第五人民医院神经内科，山西大同 037000

    帕金森病是继阿尔茨海默病后第二位常见的神经退行性疾病，主要的病理学特征是黑质致密部多巴胺能神经元不可逆的丢失和路易小体的形成。至今所有的治疗手段都仅限于控制症状，不能阻止或延缓多巴胺能神经元的退行性改变[1,2]。5-羟色胺(5-HT)由肠道中的肠嗜铬细胞合成，其受体在脑中分布广泛，张淑静等[3]及Lindenbach D等[4]均研究证实，5-HT微量注射可以增强神经元的兴奋性，缓解PD的行为异常，Nicholson SL等[5]研究结果显示，5-HT受体与PD的治疗密切相关。但5-HT无法透过血脑屏障，脑中的5-HT几乎完全来源于中缝核的神经细胞所分泌，此产生量有限。所以，寻求一种外源性可以激活黑质及纹状体区5-HT受体的药物非常重要。

    艾司西酞普兰是一个高选择性5-HT受体再摄取抑制剂，可以通过血脑屏障，主要被用来治疗抑郁症，王燕娟等[6]在艾司西酞普兰对AD的研究中发现，艾司西酞普兰可促进受损脑区神经元的增生、迁移，支持新生神经细胞的发育，同时具有抗炎、抑制tua蛋白的形成，从而延缓AD的进展。张建斌等[7]对大鼠脑缺血再灌注损伤模型进一步研究显示，草酸艾司西酞普兰可以明显减轻脑缺血再灌注大鼠的神经损伤和改善神经功能，具有神经保护作用。在帕金森病模型中尚未有研究，推测其在帕金森病小鼠模型中同样具有神经保护作用，为帕金森病的治疗提供可能的思路。

    1 材料与方法

    1.1 材料来源

    40只8周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠(SCXC-2014-004)，动物房温度维持在20℃～22℃，湿度 30%，小鼠保持12 h昼夜节律，自由饮食。

    1.2 实验试剂

    MPTP 购于 Sigma公司，兔抗鼠 TH、BDNF、IL-1β一抗及BSA试剂盒、BCA封闭液、ECL化学发光液、二抗等均购于博士德公司。

    1.3 实验仪器

    疲劳式转棒仪购于山东科技有限公司；采用莱卡自动组织脱水机；BIO-RAD的电泳仪、转膜仪；美国Themro酶标仪；Bio-Rad凝胶成像系统等。

    1.4 实验方法

    1.4.1 实验分组及模型制备 将小鼠随机分为4个组：生理盐水组 [0.9%NaCl 0.2 mL/(只·d)ip]；MPTP模型组[MPTP 25 mg/(kg·d) ip]；艾司西酞普兰组[艾司西酞普兰 10mg/(kg·d) ip]；治疗组[MPTP 25 mg/(kg·d) ......