刘庆猛 李美平 吴满武 石 丹 谭卫峰

    1.绍兴第二医院病理科，浙江绍兴 312000；2.绍兴市妇幼保健院病理科，浙江绍兴 312000；3.绍兴市妇幼保健院遗传室，浙江绍兴 312000

    泛素-蛋白酶体途径(Ubiqutin-proteasome pathway)是细胞周期调控的重要途径之一，其作用机制通过信号传导通路控制、蛋白酶活性调节等方式，调控某些癌基因和抑癌基因的活性，调节细胞周期转录因子的表达，从而影响细胞周期进程，参与肿瘤的发生和发展过程[1]。p27作为一种细胞周期蛋白激酶抑制剂，通过竞争性结合Cyclin-CDK复合物的受体位点，抑制Cyclin-CDK复合物的活性，参与细胞周期调控过程，被认为是一种抑癌基因，在乳腺癌中p27呈低表达,与乳腺癌侵袭、转移有关，p27失表达提示预后不良[2,3]。S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2，Skp2)可通过泛素-蛋白酶体途径，降解多种参与细胞周期调控因子，Skp2过度表达时，通过磷酸化降解p27功能区，使其失去细胞周期调控功能，细胞过度增殖，导致肿瘤的发生[4,5]。Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤预后密切相关，在乳腺癌分子分型和个体化治疗方案制定中具有重要意义，Ki-67指数可作为肿瘤复发和预后评估有价值的免疫标记[6]。Skp2、p27表达异常与多种肿瘤的发生有关，Ki-67指数在肿瘤的分级、分子分型与预后判断中越来越受到重视，有关Ki-67指数与Skp2、p27表达异常的关系在乳腺癌中的研究国内罕见报道，我们采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测乳腺癌中Skp2、p27和Ki-67的表达情况，探讨三者在乳腺癌中表达的意义及相互关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选取2012年3月～2016年10月期间我院收治的80例乳腺癌病例，均为女性患者，年龄32～78岁，平均(52.18±11.79)岁。所有患者术前均未进行化疗和放疗。病理组织学类型：浸润性癌68例，原位癌12例，其中浸润性导管癌，非特殊型42例，浸润性小叶癌12例，特殊类型浸润性癌14例(黏液癌7例，小管癌4例，实性乳头状癌3例)，导管原位癌8例，小叶原位癌4例。腋窝淋巴结状态：阳性43例，阴性37例。所有标本均经过10%中性福尔马林充分固定，固定时间24～36 h，石蜡包埋。

    1.2 方法

    1.2.1 待测80例乳腺癌组织芯片蜡块的制备[7]第一步：组织芯片空白蜡块制作：组织芯片仪制作10×8点阵的蜡模 ......