1 MMP-3、TIMP-1与RA的关系

    1.1 MMP-3

    基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组由正常组织细胞或肿瘤细胞合成、分泌，依赖金属锌离子获得催化活性的锌金属蛋白溶解酶家族，能降解细胞外基质，导致RA关节软骨和骨破坏，还能促进炎症因子的大量分泌，加重RA炎症反应。MMP-3是参与细胞外基质降解最重要的酶，不仅直接参与软骨破坏，还可激活其他MMPs，形成级联反应，加剧软骨侵蚀以及血管翳形成[3-4]。未接受治疗的RA早期患者血清MMP-3水平明显高于对照组，且MMP-3水平与血沉、C反应蛋白相关，与关节的X线分期、关节功能分级呈正相关，表明MMP-3是RA的炎症标志物，其水平可作为预测RA早期出现关节破坏的指标[5]。

    MMP-3可从基因转录水平、抑制剂等方面进行调节[6]。细胞因子、生长因子、基质降解产物、激素均参与了MMPs基因的调节[7]。白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、表皮生长因子、一氧化氮等可上调MMP-3的表达 ......