4.3 調控细胞自噬

    自噬是一种天然且具有破坏性的机制，细胞通过这种机制降解并回收不必要或功能失调的成分。在应激或营养被剥夺的条件下，自噬往往被激活以维持代谢稳态和细胞存活。自噬被认为在肿瘤发生中起承上启下的双重作用：能通过阻止致癌转化来抑制肿瘤的发生；相反在已发生的肿瘤中，自噬在不利于肿瘤的微环境中可被用于延长癌细胞的存活期[33]。研究发现肝癌中自噬与糖酵解水平呈负相关，证实HKⅡ作为选择性自噬的底物，被TRAF6和SQSTM1介导的泛素化系统识别并诱导自噬调节糖酵解[34]。药理研究证实HKⅡ的抑制剂2-DG(2-deoxy-D-glucose)通过诱导细胞凋亡和自噬来抑制人和小鼠肺癌细胞的生长，HKⅡ是Kras被激活且p53功能损失的非小细胞肺癌的潜在治疗靶点[35]。自噬也被认为在癌细胞对放射和化学疗法的耐药性中起关键作用。在乳腺癌MDA-MB-435和MDA-MB-231细胞中 ......