错配修复蛋白及Kras蛋白表达在子宫内膜病变中的意义(3)
本研究中MSI存在于子宫内膜病变中,内膜癌组MSI比率显著高于另外两组,提示MMR失表达引发的MSI可能是内膜增生性病变发展为内膜癌的重要分子事件。且MSI与患者年龄、肿瘤分化程度无明显关系,与大多数研究结果一致。3.2 Kras蛋白表达的意义
Kras基因为原癌基因,位于EGFR信号通路下游,其表达产物p21ras蛋白构型因Kras激活而改变,与GTP紧密结合后始终处于活化状态,持续激活下游信号转导,影响Ras/Raf/MEK/ERK/MAPK 细胞转导通路的调控功能[11]。该信号通路一旦失控,将引发瘤细胞快速增殖、异常分化及血管形成,同时抑制肿瘤凋亡[12]。
Ⅰ型内膜癌Kras突变率远高于Ⅱ型,且Kras在内膜良性病变中无表达,在增生伴非典型和内膜癌中均有表达[13]。众多研究显示Kras广泛表达于子宫内膜癌和癌前病变,在增生伴非典型与高分化内膜癌组间无明显差异[14-16],同时提出Kras检测在内膜癌的初诊和预后评估工作中意义重大[17] ......
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