PP242通过下调Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路与柔红霉素存在协同抗急性白血病作用(4)
eIF4F即翻譯起始复合物,调控着与细胞生长、增殖、凋亡有关的许多种重要蛋白,包括抗凋亡因子Mcl-1、细胞周期调控子cyclin D1和D3、原癌蛋白c-myc等。在蛋白质翻译起始复合物组成的所有起始因子中,由于eIF4E在细胞内的水平最低(低于其他起始因子的10~30倍),它与eIF4G结合形成eIF4F起始复合物的过程成为翻译开始的限速步骤,也成为控制蛋白质翻译和表达的关键点。本研究结果显示PP242可以下调三种急性白血病细胞株的P-4EBP1、P-eIF4E水平,两者水平的下降理论上都将减少eIF4F的合成量,从而不能进行mRNA翻译。而通过7-甲基鸟嘌呤帽亲和分析确实发现PP242作用于细胞株后可减少eIF4F的合成,然而柔红霉素单药并没有这个作用。由此猜测,PP242可通过下调mRNA翻译功能 ......
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