2.3.2 出现病毒学突破患者的准种演变 患者2在ETV抗病毒治疗之初病毒载量也快速下降，在治疗第12周开始出现病毒载量下降缓慢，同时此时检测出rtM204I突变株(42%)，治疗24周检测出M204I、T184L突变株，所占比例分别为43%、26%，此时患者HBV-DNA出现轻度升高，继续ETV抗病毒治疗第36周时，该患者体内检测出rtM204I+rtT184L+rtL180M联合突变株(48%)，至治疗第48周时联合突变株替代野生株成为准种中的绝对优势株，占比达100%，伴随着该患者的病毒学突破及ALT上升。患者3在整个治疗过程中病毒均在下降，主要表现为病毒载量下降缓慢，到治疗36周时病毒仍未降至检测下限，分析治疗过程中其准种动态变化发现，该患者在第4周时体内已检出rtM204V突变株(11%)，rtM204V+rtL180M、rtM204V+rtT184L+rtL180M联合突变株在24周被检出，占比分别为42%、15%，rtM204V+rtT184L+rtL180M在48周时成为绝对优势株，同时该患者出现病毒学突破。患者4在治疗前病毒载量较其他患者相对偏低，为5log10 IU/mL，但该患者在ETV抗病毒治疗12周时病毒载量较治疗前下降不到1log10 IU/mL，分析其准种演变发现，该患者在治疗12周时即出现了rtM204V+rtL180M联合突变株，在HBV准种中的克隆比例为8% ......