2.4 细胞增殖

    TWEAK可促进肾小管细胞、系膜细胞和足细胞增殖[14]。在Sanz AB等[14]在单侧肾切除的动物模型中，观察到残余肾管状细胞的Fn14表达在几天内增加，细胞增生和细胞肥大也随之增多。同时，内源性TWEAK表达增高和外源性给予TWEAK均可促进单侧肾切除后代偿性的肾细胞增殖[14]，反之，在TWEAK基因敲除小鼠中，残余肾中管状细胞增殖减少[14]。其机制是TWEAK/Fn14通过激活MAPKs、ERK1/2、p38 MAPK、PI3K/AKT、JAK2激酶和经典或非经典NF-κB途径，促进细胞周期蛋白D1的表达和细胞数目增加[14]。Cabal-Hierro L等[27]发现TWEAK/Fn14-(TRAF2-cIAP1复合物)-TNFR2轴也参与细胞增殖，TNFR2激活NF-κB和c-Jun N末端激酶，诱导细胞增殖存活相关基因的转录激活。

    3 急性肾损伤

    AKI早期病理特征是肾小管细胞凋亡，代偿性的管状细胞增殖，导致再生、炎症细胞浸润和慢性期轻度纤维化。在人类和动物模型中，均可观察到过量的叶酸可导致AKI发生 ......