母牛分枝杆菌辅助治疗肺结核合并糖尿病疗效及对患者糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群的影响(1)
[摘要] 目的 探讨母牛分枝杆菌辅助治疗肺结核合并糖尿病疗效及对患者糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群的影响。方法 收集我院2016年3月～2018年4月收治的102例肺结核合并糖尿病患者作为观察对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各51例。对照组采取常规抗结核方案联合胰岛素治疗，观察组则增加母牛分枝杆菌辅助治疗，比较两组痰菌阴转率、病灶转归及空洞转归情况，检测两组治疗前后糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群变化。 结果 观察组痰菌阴转率、病灶吸收率及空洞闭合率均明显高于对照组(P<0.05);治疗后，观察组HbA1c水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 采用母牛分枝杆菌辅助治疗能够有效下调肺结核合并糖尿病患者血糖水平，调节T淋巴细胞亚群，改善机体免疫功能。
[关键词] 母牛分枝杆菌;胰岛素;肺结核;糖尿病;T淋巴细胞亚群
糖尿病为临床上常见的一组代谢性疾病，会破坏患者机体免疫机制，因而极大地增加了患者感染结核分枝杆菌的风险，诱发肺结核的发生，不仅会造成肺部结核感染，还会侵袭其他脏器[1]。相关数据显示，相较于非糖尿病患者，糖尿病患者合并肺结核的发病率增加3～7倍[2]。若未及时有效控制糖尿病，会造成肺结核的转归不佳，而若未有效控制肺结核，亦会加剧糖代谢紊乱，二者相互影响。早期单纯抗结核治疗效果有限，且长期服用异烟肼等药物会造成患者糖耐量下降，加重糖代谢异常，增加低血糖、视神经炎等并发症的发生几率[3]。近年来，临床上主张在抗结核治疗、控制血糖的基础上预防性增加免疫调节剂辅助治疗，但以往研究多局限于观察采用免疫调节剂治疗前后患者自身细胞免疫功能的改善情况，随机对照有使用及未使用免疫调节剂对肺结核合并糖尿病患者痰菌阴转及治疗前后血糖、T淋巴细胞亚群改善结果的报道尚少。据此，本研究重点探讨了母牛分枝杆菌辅助治疗对肺结核合并糖尿病患者糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院2016年3月～2018年4月收治的102例肺结核合并糖尿病患者作为观察对象。按随机数字表法将纳入的观察对象分为观察组与对照组，各51例。观察组中男30例，女21例;年龄35～68岁，平均(46.51±4.04)岁;病程3～15年，平均(8.65±1.89)年。对照组中男29例，女22例;年龄36～69岁，平均(46.87±4.11)岁;病程3～16年，平均(8.66±1.77)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)均经X射线、胸部CT、痰涂片、结核杆菌培养以及T细胞斑点实验等检查明确诊断为肺结核，且满足《肺结核的诊断与治疗》[4]中相关诊断标准，糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中有关2型糖尿病的诊断标准;(2)无心、肝、肾等重要脏器功能障碍;(3)知情同意。
排除标准：(1)合并有免疫变态反应性疾病者;(2)近1年内曾经接受过可能影响免疫功能的方案治疗者;(3)妊娠期或哺乳期妇女;(4)合并糖尿病性视网膜病变、白内障等糖尿病并发症者;(5)合并严重感染及恶性肿瘤者;(6)合并矽肺或者艾滋病者。
1.2 方法
对照组给予常规抗结核方案治疗，强化期：异烟肼片(重庆华森制药股份有限公司，国药准字H5002 1270，规格0.10 g)0.30 g/次，1次/d，口服+利福平胶囊(吉林佳泰制药有限公司，国药准字H22021707，规格0.15 g))0.45 g/次，1次/d，口服+乙胺丁醇片(安徽环球药业股份有限公司，国药准字H34024052，规格0.25 g)0.75 g/次，1次/d，口服+吡嗪酰胺片[重庆科瑞制药(集团)有限公司，国药准字H50020517，规格0.50 g] 0.50 g/次，3次/d，口服。连用2个月。巩固期：异烟肼+利福平，用法用量同强化期，连用4个月。同时给予胰岛素治疗，于每晚22：00皮下注射地特胰岛素(Novo Nordisk A/S 丹麦诺和诺德公司，国药准字J2014 0106，规格3 mL：300单位)10～16单位。观察组则在对照组的基础上增加母牛分枝杆菌(安徽智飞龙科马生物制药有限公司，国药准字S20010003，规格22.50 μg)治疗，取22.50 μg母牛分枝杆菌充分溶解于灭菌注射用水1 mL中，之后对患者左右臀部轮换行深部肌肉注射，每隔2周用药1次。两组均持续治疗6个月。
1.3 观察指标
(1)疗程结束后进行细菌学及胸部X线检查，统计两组痰菌阴转率、病灶转归及空洞转归情况。①以连续2个月痰抗酸杆菌阴转且不再复阳为阴转。②病灶吸收有效评估标准[6]：全吸：病灶全部吸收;显吸：病灶吸收≥1/2原病灶;吸收：病灶吸收<1/2原病灶;不变：病灶未见明显变化;恶化：病灶扩大或播散。有效=全吸+显吸+吸收。③空洞闭合有效评估标准：闭合：空洞闭合或阻塞闭合;缩小：空洞缩小≥原空洞直径1/2;不变：空洞缩小/增大<原空洞直径1/2;增大：空洞增大>原空洞直径1/2。有效=閉合+缩小。(2)糖化血红蛋白检测：治疗前后，采用MQ-2000型糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂盒(上海惠中医疗科技有限公司)，行化学发光免疫检测法检测两组血清糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(3)T淋巴细胞亚群检测：治疗前后，采集外周静脉血清5 mL，采用NovoCyte D1040流式细胞仪(艾森生物有限公司)，应用单克隆抗体免疫荧光法测定两组外周血CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。(4)不良反应：记录两组不良反应发生情况。, 百拇医药(李新刚)
[关键词] 母牛分枝杆菌;胰岛素;肺结核;糖尿病;T淋巴细胞亚群
糖尿病为临床上常见的一组代谢性疾病，会破坏患者机体免疫机制，因而极大地增加了患者感染结核分枝杆菌的风险，诱发肺结核的发生，不仅会造成肺部结核感染，还会侵袭其他脏器[1]。相关数据显示，相较于非糖尿病患者，糖尿病患者合并肺结核的发病率增加3～7倍[2]。若未及时有效控制糖尿病，会造成肺结核的转归不佳，而若未有效控制肺结核，亦会加剧糖代谢紊乱，二者相互影响。早期单纯抗结核治疗效果有限，且长期服用异烟肼等药物会造成患者糖耐量下降，加重糖代谢异常，增加低血糖、视神经炎等并发症的发生几率[3]。近年来，临床上主张在抗结核治疗、控制血糖的基础上预防性增加免疫调节剂辅助治疗，但以往研究多局限于观察采用免疫调节剂治疗前后患者自身细胞免疫功能的改善情况，随机对照有使用及未使用免疫调节剂对肺结核合并糖尿病患者痰菌阴转及治疗前后血糖、T淋巴细胞亚群改善结果的报道尚少。据此，本研究重点探讨了母牛分枝杆菌辅助治疗对肺结核合并糖尿病患者糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院2016年3月～2018年4月收治的102例肺结核合并糖尿病患者作为观察对象。按随机数字表法将纳入的观察对象分为观察组与对照组，各51例。观察组中男30例，女21例;年龄35～68岁，平均(46.51±4.04)岁;病程3～15年，平均(8.65±1.89)年。对照组中男29例，女22例;年龄36～69岁，平均(46.87±4.11)岁;病程3～16年，平均(8.66±1.77)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)均经X射线、胸部CT、痰涂片、结核杆菌培养以及T细胞斑点实验等检查明确诊断为肺结核，且满足《肺结核的诊断与治疗》[4]中相关诊断标准，糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中有关2型糖尿病的诊断标准;(2)无心、肝、肾等重要脏器功能障碍;(3)知情同意。
排除标准：(1)合并有免疫变态反应性疾病者;(2)近1年内曾经接受过可能影响免疫功能的方案治疗者;(3)妊娠期或哺乳期妇女;(4)合并糖尿病性视网膜病变、白内障等糖尿病并发症者;(5)合并严重感染及恶性肿瘤者;(6)合并矽肺或者艾滋病者。
1.2 方法
对照组给予常规抗结核方案治疗，强化期：异烟肼片(重庆华森制药股份有限公司，国药准字H5002 1270，规格0.10 g)0.30 g/次，1次/d，口服+利福平胶囊(吉林佳泰制药有限公司，国药准字H22021707，规格0.15 g))0.45 g/次，1次/d，口服+乙胺丁醇片(安徽环球药业股份有限公司，国药准字H34024052，规格0.25 g)0.75 g/次，1次/d，口服+吡嗪酰胺片[重庆科瑞制药(集团)有限公司，国药准字H50020517，规格0.50 g] 0.50 g/次，3次/d，口服。连用2个月。巩固期：异烟肼+利福平，用法用量同强化期，连用4个月。同时给予胰岛素治疗，于每晚22：00皮下注射地特胰岛素(Novo Nordisk A/S 丹麦诺和诺德公司，国药准字J2014 0106，规格3 mL：300单位)10～16单位。观察组则在对照组的基础上增加母牛分枝杆菌(安徽智飞龙科马生物制药有限公司，国药准字S20010003，规格22.50 μg)治疗，取22.50 μg母牛分枝杆菌充分溶解于灭菌注射用水1 mL中，之后对患者左右臀部轮换行深部肌肉注射，每隔2周用药1次。两组均持续治疗6个月。
1.3 观察指标
(1)疗程结束后进行细菌学及胸部X线检查，统计两组痰菌阴转率、病灶转归及空洞转归情况。①以连续2个月痰抗酸杆菌阴转且不再复阳为阴转。②病灶吸收有效评估标准[6]：全吸：病灶全部吸收;显吸：病灶吸收≥1/2原病灶;吸收：病灶吸收<1/2原病灶;不变：病灶未见明显变化;恶化：病灶扩大或播散。有效=全吸+显吸+吸收。③空洞闭合有效评估标准：闭合：空洞闭合或阻塞闭合;缩小：空洞缩小≥原空洞直径1/2;不变：空洞缩小/增大<原空洞直径1/2;增大：空洞增大>原空洞直径1/2。有效=閉合+缩小。(2)糖化血红蛋白检测：治疗前后，采用MQ-2000型糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂盒(上海惠中医疗科技有限公司)，行化学发光免疫检测法检测两组血清糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(3)T淋巴细胞亚群检测：治疗前后，采集外周静脉血清5 mL，采用NovoCyte D1040流式细胞仪(艾森生物有限公司)，应用单克隆抗体免疫荧光法测定两组外周血CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。(4)不良反应：记录两组不良反应发生情况。, 百拇医药(李新刚)