2.2 DNA聚合酶抑制剂

    阿糖胞苷的水溶性脱氧胞苷衍生物吉西他滨(gemcitabine)是一种新的细胞毒类药物，代谢后生成有活性的二磷酸吉西他滨和三磷酸吉西他滨，两者对DNA合成所必需的蛋白酶产生抑制。其治疗效果与异环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素等相若，临床上与其他药物联合用于治疗卵巢癌(联合卡铂)、非小细胞肺癌(联合顺铂)、乳腺癌(联合紫杉醇)。作为非小细胞肺癌的一线药物之一，也是目前治疗晚期胰腺癌的金标准，具有高缓解率、低副作用和延长生存期等优点，特别是能提高患者的生存质量。多项研究证明，吉西他滨即使缓解率不高，其生存质量还是明显改善。且吉西他滨给药方便，门诊使用更符合药物经济学原则，在肿瘤治疗中的这些特性完美地体现了人性化的理念[5]。

    2.3 叶酸拮抗剂

    二氢叶酸还原酶(DHFR)能催化二氧叶酸还原成四氢叶酸，为合成DNA所必须的胸腺嘧啶脱氧核苷提供一碳单元。由于DHFR抑制剂的结构与DHFR的底物相似，能选择性地与DHFR结合，阻碍叶酸代谢，干扰DNA和蛋白质的合成，产生抗肿瘤作用[6]。甲氨蝶呤是最早用于临床的叶酸拮抗剂，毒副作用大，易产生耐药性。经研究证实抗肿瘤新药培美曲塞不仅在动物试验或临床前细胞，还是临床试验对叶酸代谢过程中的多个靶点均具有显著的活性 ......