1.2 自噬与细菌感染

    COPD患者更容易合并下呼吸道感染，以细菌感染及病毒感染多见，常见的易感细菌包括肺炎链球菌、非典型流感嗜血杆菌、绿脓杆菌等[19]。下呼吸道感染能够显著增加COPD患者的炎症水平、气流受限程度以及肺功能受损的程度，导致COPD患者的急性加重，进一步使COPD患者的住院率和死亡率明显升高[20]。肺组织抵御细菌感染的过程主要通过巨噬细胞的吞噬作用来实现[21]。Pehote G等[22]认为COPD患者下呼吸道存在的慢性感染可能与肺泡巨噬细胞的吞噬功能失调相关，而内在机制可能是烟雾暴露导致了肺泡巨噬细胞自噬作用受损。体外实验发现，烟雾暴露通过影响自噬上游基因的转录因子EB(Transcription factor EB，TFEB)的表達，进而阻碍了细胞中的自噬过程，使细胞不能通过吞噬作用清除侵袭肺内细胞的细菌，最终导致肺组织更容易被感染[22]。这一研究证实，在抵抗外界致病细菌的侵袭过程中，自噬具有屏障保护作用，能够将初步入侵细胞的细菌吞噬、降解，阻止细菌进一步的侵袭和扩散，那么，通过增强COPD患者自噬上游基因表达，促进其肺细胞的自噬水平，将为COPD患者预防下呼吸道感染提供可能。

    1.3自噬与黏液分泌

    COPD患者长期、反复的咳嗽咳痰与其气道的黏液高分泌密切相关。作为COPD的重要的病理特征之一 ......