脂肪酸合成酶促进HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的研究进展(3)
3.2 FASN经PEA3介导曲妥珠单抗耐药多瘤病毒增强子激活剂3(Polyomavirus enhancer activator，PEA3)是ETS(E26 transformation specific)家族成员之一，在成人正常组织不表达或表达水平较低，高表达时可导致细胞恶性转化，增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力，与包括乳腺癌在内等多种恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移及预后显著相关[29]。HER2阳性乳腺癌PEA3表达量显著提高，且与肿瘤级别和不良预后等密切相关[30]。Kherrouche Z等[31]研究发现高表达Neu和抑制PEA3功能的双转基因小鼠(MMTV-neu/ΔNPEA3En)乳腺癌发生时间显著延迟而且肿瘤数量和体积均下降。这说明HER2阳性乳腺癌发生发展过程中PEA3发挥重要作用。PEA3是HER2基因启动子活性强有力的转录抑制因子，通过特异性靶向和阻断HER2启动子上的DNA调控序列，可特异性地逆轉HER2过表达 ......
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