2.3 Apoε基因

    Apoε基因在19号染色体长臂上有4个外显子编码的基因。在迟发型家族性AD患者中出现Apoε4基因的概率较高，且AD的患病率增加与Apoε3、Apoε2减少相关[8];据中国学者报道[11]中国人群发生迟发型阿尔茨海默病的致病基因包括Apoε4等位基因，以及Apoε3/ε4、Apoε2/ε4和Apoε4/ε4基因型。Apoε能使脂质转运过程中的胆固醇和磷脂运输功能出现障碍，最终导致突触完整性的丢失，同时能促进Aβ蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化而引起AD的病理改变[12]。

    2.4 Tau蛋白基因

    存在于17号染色体上，其表达的产物Tau蛋白发生异常修饰，即过度的糖基化、磷酸化和泛素化，从而聚集形成不可溶的纤维状缠结，导致AD的发生[13]。

    除上述基因外，AD还有其他的易感基因，如9号染色体9q22的UBQLN1蛋白基因[14]、α2巨球蛋白基因[15]、脂蛋白受体相关蛋白基因及二氢脂酰胺琥珀酰转移酶基因、CLU基因、CR1基因、PICALM基因[16]等。

    3 氧化应激与自由基损伤学说

    活性氧可使蛋白质、核酸发生氧化，造成基因突变出现翻译错误进而影响蛋白质正常功能的发挥。目前认为ROS损伤是引起 AD患者脑损害的重要机制之一[17] ......