1.2 孕激素类药物在妊娠期的应用

    孕激素是维持妊娠的重要激素，它能通过促使子宫内膜向分泌期转化、降低子宫平滑肌的兴奋性、抑制输卵管肌节律收缩的振幅、促进母-胎界面的免疫耐受，防止胚胎排斥等方式维持妊娠。妊娠期常用的孕激素包括黄体酮、地屈孕酮和17α-己酸孕酮。黄体酮口服生物利用度低，注射生物利用度高，但其容易出现明显的头晕、嗜睡、呕吐等不良反应，患者耐受度不高。地屈孕酮的“逆转”结构使它对孕激素受体具有高度选择性，不良反应小，口服易吸收，生物利用度高，代谢产物仍具孕激素活性，副作用小，患者依从性好等被广泛用于早孕期保胎[4]。欧洲黄体酮协会将地屈孕酮作为预防和治疗先兆流产和预防习惯性流产的唯一推荐药物[5]。

    孕激素类药物在妊娠期主要用于黄体支持治疗、预防和治疗先兆流产及预防和治疗早产[6]，其疗效备受争议但安全性较高。胡密雨[7]通过临床观察研究认为，地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产疗效确切，且安全性高。梁毅[8]等的Meta分析结果认为地屈孕酮较单纯保守治疗流产率低，但现有研究方法学质量均较低，有待高质量研究验证其疗效。一篇Cochrane系统性评价认为孕激素类药物应用与安慰剂组和非用药组相比，可能会降低不明原因复发性流产的流产率，但出生缺陷没有显著性差异[9] ......