当它们作为细胞保护途径时，自噬与衰老呈负反馈，假定自噬为对抗细胞衰老的适应性反应机制[16，17]。通过清除损伤的线粒体和蛋白质聚集体，自噬可以分别抑制氧化和蛋白毒性应激的积累，因此可以负调节细胞衰老。已知老年组织中自噬标记物的表达减少及自噬相关基因的组织特异性敲除导致不同小鼠模型中早期衰老表型的发展。已证实mTOR抑制剂雷帕霉素诱导自噬可以抑制衰老[14，15]。

    4.3 为什么自噬缺陷不会导致巨噬细胞衰老？

    研究表明自噬受损的巨噬细胞不会发生细胞衰老。已经提出一些假设，但仍不清楚自噬缺陷型巨噬细胞不会衰老的原因。第一个假设与细胞内p62的水平有关。与VSMCs相比，Atg7缺陷型巨噬细胞的p62 mRNA表达水平未增加。因此，自噬缺陷型巨噬细胞中相对低水平的p62可能不能诱导衰老或激活Nrf2-ARE途径。此外，巨噬细胞特异性Atg5缺陷型LDLR-/-小鼠的p62缺失并未改善，但会增加这些小鼠的致动脉粥样硬化表型[5]。与p62感受态小鼠相比，这些双敲除小鼠的斑块的特征是凋亡增加、坏死、炎症和不溶性多聚化蛋白的积累[5]。此外，由于缺乏p62依赖的炎性复合体清除，动脉粥样硬化的增加与动脉粥样硬化的增加有关，最近被描述为“在肉瘤中”[18]。

    第二个假设是细胞对压力的反应，这似乎是由它们的起源预先确定的。一般而言，血细胞生成细胞和生殖细胞通过细胞凋亡来应对压力 ......