石庆新 陆如岳 於青峰 涂茜 李蒿蒿 蔡莺莺 周秋菊 周凯 王冬莲

    [摘要] 目的 对浙东地区耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)耐药性及分子机制进行研究，为治疗耐多药结核病提供理论依据。 方法 收集2018年1月～2019年12月浙江东部9家结核病定点医院临床分离的结核分枝杆菌。采用比例法检测异烟肼(INH)、利福平(RIF)、氧氟沙星(OFL)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、阿米卡星(AK)、对氨基水杨酸(PAS)、卷曲霉素(CM)和丙硫异烟胺(TH)对MDR-TB的耐药性。通过基因芯片方法检测耐多药结核分枝杆菌rpoB、katG、inhA突变位点，PCR扩增OFL耐药的MDR-TB的gyr耐药基因并测序。 结果 耐多药结核分枝杆菌对OFL、SM、EMB、AK、PSA、CM、TH、INH和RIF耐药率分别为38.1%、54.8%、28.6%、11.9%、8.3%、9.5%、13.1%、100.0%和100.0%。耐多药结核分枝杆菌的突变位点为rpoB 511(9例)、rpoB 513(3例)、rpoB 516(3例)、rpoB 526(25例)、rpoB 531(38例)、rpoB 533(2例)，KatG 315(71例)，inhA-15(4例)，KatG 315与inhA-15同时突变(9例)。检测到26株gyrA基因和2株gyrB基因发生突变，突变类型为Thr478Asn、Asn477Thr、Ala90Val、Ser91Pro、Asp94Ala、Asp94His、Asp94Asn和Asp94Gly。 结论 耐多药结核分枝杆菌利福平耐药以rpoB基因531位点突变为主;异烟肼耐药以KatG基因315位点突变为主;MDR-TB对喹诺酮类药物的耐药机制以gyrA基因Ala90Val、Ser91Pro、Asp94Gly突變类型为主。

    [关键词] 结核分枝杆菌;耐多药;基因芯片;基因突变

    [中图分类号] R52? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1673-9701(2020)34-0005-04 ......