闫巍巍 章斌 朱志鹏 周红梅

    [摘要] 目的 探讨Nrf2/HO-1自噬信号通路在右美托咪定抑制大鼠肺损伤的作用。 方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠50只，采用随机数字表法将大鼠分为5组(n=10)：正常对照组、模型组(腹腔注射LPS 5 mg/kg)、右美托咪定组(造模前30 min內腹腔注射右美托咪定30 μg/kg)、Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇组(模型制备前10 d，隔天腹腔注射鸦胆子苦醇0.4 mg/kg)，鸦胆子苦醇+右美托咪定组(剂量和给药时间同前)。收集左肺支气管肺泡灌洗液，ELISA 检测中白细胞介素-1β(IL-1β)，白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，取右肺组织进行 HE 染色并进行肺损伤评分，计算肺组织湿重/干重(W/D)的比值，Western blot 检测肺组织中 Nrf2，HO-1，ATG-5，P62蛋白的表达。 结果 与正常对照组比较，模型组的W/D 比值，肺损伤评分， IL-1β、IL-6和TNF-α水平，Nrf2，ATG-5和P62蛋白明显增加，HO-1蛋白明显下降(P<0.05)，与模型组比较，而右美托咪定组、鸦胆子苦醇组和鸦胆子苦醇+右美托咪定组明显逆转(P<0.05)，且鸦胆子苦醇+右美托咪定组逆转更为明显(P<0.05)。右美托咪定组、鸦胆子苦醇组和鸦胆子苦醇+右美托咪定组明显逆转模型组大鼠肺组织损伤程度，肺间质增厚明显减少，且炎症细胞浸润程度明显减轻，其中鸦胆子苦醇+右美托咪定组大鼠改变最为明显。 结论 Nrf2/HO-1自噬信号通路参与了右美托咪定减轻大鼠肺损伤的过程。

    [关键词] Nrf2/HO-1通路;右美托咪定;大鼠肺损伤;自噬;鸦胆子苦醇;炎症因子

    [中图分类号] R363? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1673-9701(2021)34-0031-04 ......