杨通飞 李庆琼 邱璐

    南宁市第五人民医院妇产科，广西南宁 530001

    黄体酮(progesterone)又称孕酮，1934 年研究黄体内分泌功能的小组首次分离出黄体酮。黄体酮应该是指天然激素或微粉化的，而孕激素则是包括孕激素和合成孕激素的总称。黄体酮缺乏会抑制子宫内膜变为分泌状态。分泌型子宫内膜具有更多的血管性和腺性，以允许植入和支持新受精卵。天然孕酮(natural progesterone，P4)与合成孕酮相比具有独特的药效学活性和安全性。P4 在整个妊娠过程中通过抑制雌激素受体α(oestrogen receptor alpha，ER-α)的表达和降低对雌激素的敏感度来放松子宫。P4 在子宫肌层有多种功能，这可能有助于其在预防早产(preterm birth，PTB)方面的作用：它可以诱导高水平的环腺苷单磷酸腺苷(cyclic adenosine mono phosphate，cAMP)和时间依赖性一氧化氮合成酶(nntric oxide synthetase，NOS)的刺激，并抑制子宫肌层缝隙连接的形成。黄体酮对维持妊娠至关重要，孕酮缺乏与流产有关。妊娠早期补充孕酮是否能预防流产是一个长期存在的研究问题，在医学文献中已有70 多年的研究和争论。根据结构一般分为黄体酮及其衍生物。黄体酮衍生物又进一步分为两类：一类是19-去甲睾丸酮类(代表药物是炔诺酮类，希诺孕酮等)；另一类是17α-羟孕酮类(代表药物是醋酸甲羟孕酮，己酸羟孕酮)。

    目前市场上黄体酮有多种不同的给药途径，比较常见的是口服给药、阴道给药、肌内注射、皮肤给药，主要的口服给药方式有片剂、胶丸、胶囊，皮肤给药方式有软膏，注射给药方式有油性注射剂，阴道给药方式有栓剂、阴道环、凝胶剂。阴道给药是紧跟着微分黄体酮发展的，因为通过皮肤吸收激素是困难的，不像雌二醇。合成衍生物如去甲睾酮更稳定，更容易通过皮肤吸收。黄体酮口服吸收差，直到最近才有微分化制剂。临床上应用较多的剂型为口服胶囊、注射剂、阴道缓释凝胶等。

    1 临床药理学

    黄体酮和雌二醇是准备着床子宫的必要条件，当没有发现其他明显的原因导致不孕时，可以避免辅助生殖技术(assisted reproduction techniques，ARTs)，取而代之的是在自然周期的黄体早期单独补充P4。P4对于怀孕至关重要，因为它在激活怀孕子宫中的几个P4 调节基因和子宫内膜容受性的发展以允许着床方面的作用。临床常用的孕激素类药物包括黄体酮、地屈孕酮等 ......