血浆环状RNA 在心血管疾病中的研究进展
心肌细胞,外周血,标志物,1circRNA的特征及功能,2各种心血管疾病患者血浆中circRNA的变化情况,1外周血circRNA与冠状动脉疾病,2血浆circRNA与心肌梗死,3外周血circRNA与心力衰竭,4血浆
张萌 高山 饶宏宇 李丹阳1.佳木斯大学研究生部,黑龙江佳木斯 154000;2.佳木斯大学附属第一医院心内三科,黑龙江佳木斯 154002
近年来随着经济的发展及人民生活水平的不断提高,心血管疾病的发病率逐年升高。目前,该病已经成为我国城乡居民死亡的最主要原因,据统计农村心血管疾病占比总死亡率的46.66%,城市的则占比43.81%。
心血管疾病的早期诊断可以及时发现心脏结构功能的异常并给予相应治疗,对提高患者的生存率及生活质量起到非常重要的作用,但目前缺少一种经济、方便的心血管疾病早期诊断的生物学标志物。circRNA作为一类丰富、稳定、保守的非编码RNA 慢慢地进入了科学研究者的视野。在对人类、小鼠和线虫RNA进行的测序和计算分析中发现了丰富表达的circRNA,它不仅非常稳定且具有组织及发育不同阶段的特异性表达。目前已有多种研究证实circRNA在高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病及心力衰竭及急性心肌梗死等多种心血管疾病中出现差异性表达,证明circRNA 参与到了心血管疾病的发病过程中,且有潜力成为早期诊断的生物标志物之一。
1 circRNA 的特征及功能
circRNA 是一种反向剪接形成的缺乏游离3’端和5’端共价闭合的环状分子,其生物学特征可简单归纳为具有组织特异性、种类及数量繁多、性状稳定、物种间高度保守、功能复杂等特点。Memczak等通过高通量测序手段在人、小鼠及线虫体内检测到数千个表达良好、稳定的环状RNA,且通常表现出组织及发育阶段的特异性表达。Jeck等通过全基因组RNA 外切酶富集策略及高通量测序方法得出circRNA 具有物种间高度保守的特征。circRNA 的上述特征在一定程度上决定了circRNA 具有复杂的生物学功能。
circRNA 早期只被认为是在翻译过程中发生错误剪接形成的没有功能的产物,并没有得到广泛重视,近年来随着高通量测序技术的发展,研究者发现了circRNA 丰富的生物学功能,且围绕其功能的研究也逐渐深入。目前circRNA 最广为人知的功能是作为miRNA 海绵,竞争性与miRNA 结合,阻止miRNA 与mRNA 的3’非翻译区结合,进而影响mRNA 的翻译过程 ......
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