Mfn2 对心力衰竭影响的研究进展
结构域,心肌细胞,线粒体,1线粒体概述,2Mfn2的结构和作用,1Mfn2结构,2Mfn2与线粒体融合,3Mfn2与细胞凋亡,4Mfn2与线粒体自噬,5MFN2与线粒体呼吸,6Mfn2与心肌肥厚,3总结和展望
孙娜 黄佳滨佳木斯大学附属第一医院老年病科,黑龙江佳木斯 154000
心力衰竭(heart failure,HF)是心血管疾病的终末期,发病率和死亡率均较高。现今对于心力衰竭的治疗方案较多,临床不断出现中西药联合应用,但预后仍较差。在心力衰竭的治疗中,线粒体功能网络结构中的各个阶段出现异常,有可能成为诊断和治疗心衰的新方向,成为目前研究人员关注和探讨的方向。
1 线粒体概述
线粒体是细胞内一个功能多样化的细胞器。线粒体中有两层膜:线粒体外膜(outer mitochondrial membrane,OMM)和线粒体内膜(inner mitochondrial membrane,IMM),两个膜之间的空间称为膜间空间。线粒体作为能量发电站对于心肌细胞的活动起着重要的调控作用,当线粒体任一结构出现异常时心脏泵血等功能也将因此发生障碍。线粒体融合在线粒体中起着重要作用,参与多种细胞功能,如自由基产生、钙稳态、细胞凋亡和坏死。且有研究表明,促进线粒体融合可以改善心肌肥厚并降低其所致心力衰竭的发生率,而Mfn2 是线粒体融合发挥功能的重要蛋白,因此进一步了解Mfn2 的结构和作用非常必要。
2 Mfn2 的结构和作用
2.1 Mfn2 结构
哺乳动物线粒体融合蛋白已被鉴定为果蝇模糊洋葱蛋白(Fzo)的人类同源物。Mfn2 是一种大部分存在于线粒体而少部分存在内质网中的蛋白。Mfn2(757aa)是位于线粒体外膜上的跨膜GTP 酶,与相同的相关功能域具63%的同源性。保守结构域由氨基末端GTP 结合结构域和卷曲螺旋结构域(七肽重复HR1)和一个具有二分跨膜结构域和第二个卷曲螺旋结构域(七肽重复HR2)的羧基末端。GTPase 和卷曲螺旋结构域均暴露于胞质溶胶。此外,Mfn2 拥有一个在Mfn1 中不存在的N 端Ras结合域,表明Mfn2 的特定作用。例如,Mfn2 可以影响内质网(endoplasmic reticulum,ER)和线粒体之间的相互作用和ER 应激反应,与Mfn1 不同。Mfn2 的异常表达与多种疾病相关,包括阿尔茨海默病、帕金森病、肥胖症、糖尿病/胰岛素抵抗和心肌病。细胞内钙离子代谢的调节方面也能看到Mfn2的身影,所以认为其在肌细胞兴奋收缩偶联中也发挥重要作用 ......
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