迟俊鹏 蒋峻宇 廖俊进 刘涵睿 赵辉

    安徽理工大学医学院，安徽淮南 232001

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种累及动脉壁损伤并形成纤维脂肪斑块的一种病变，近年来发病率逐年增多且呈日趋年轻化。冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死、卒中等为引起动脉粥样硬化患者死亡的主要原因。细胞程序性坏死是一种受精密调控的非凋亡性细胞死亡方式，其参与了炎症性反应、心血管系统疾病、神经系统疾病及肿瘤等多种疾病的发生。细胞程序性坏死受细胞自噬、蛋白质转换等多因素共同调节。有研究证实，在动脉粥样硬化的发生和发展过程中，细胞程序性坏死也发挥了重要的调节作用。因此，深入了解程序性坏死在动脉粥样硬化中的作用和分子调节机制，有望为动脉粥样硬化提供有效的临床治疗靶点。

    1 程序性坏死

    细胞死亡的三大经典类型：凋亡、自噬和坏死。细胞的凋亡和自噬是高度调控的细胞死亡过程，坏死是一种不受控制的细胞死亡。细胞程序性坏死，通常也被称作“坏死性凋亡”，是有别于传统坏死的可调控的一种新的细胞死亡方式。

    坏死是一种细胞死亡形式，其通常的特征是组织、细胞的自溶性变化，涉及多种促炎因子和化合物蛋白的上调。而程序性坏死一旦发生，坏死细胞将迅速丧失胞质膜的完整性并释放胞内的促炎因子，引起显著的炎症反应，表现为大量的炎性细胞浸润和激活。程序性坏死的发生是由受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1，RIPK1)和受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase 3，RIPK3)介导的细胞死亡，混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain like protein，MLKL)作为其执行分子导致胞膜裂解，执行程序性坏死。

    程序性坏死可以分成三类：由肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)引起的外始式程序性坏死；由缺血诱导的内始式程序性坏死；以及由活性氧类引起的内始式程序性坏死 ......