张力蛋白的结构与功能及疾病相关性研究进展
肌动蛋白,整合素,胞外基质,1张力蛋白的结构特征,2张力蛋白的周围相关结构,3张力蛋白的生物学功能,1调节细胞黏附,2调节细胞迁移与侵袭,3调节细胞增殖与分化,4张力蛋白的机械传导作用,4张力蛋白的疾病相关性,5结语
宋丽琴 张宇 吴小恋 赵魁 周海红广东医科大学附属医院神经内科,广东湛江 524000
张力蛋白最早于20 世纪80 年代被发现,当时研究人员在寻找可将肌动蛋白丝锚定到黏着斑并维持肌动蛋白细胞骨架和质膜之间张力的“蛋白质X”,发现与鸡砂囊平滑肌中黏着斑蛋白(vinculin)共纯化的物质在体外具有肌动蛋白结合活性,因其能维持肌动蛋白丝的张力,故被命名为“张力蛋白”。迄今为止,在哺乳动物中,已发现张力蛋白家族有4个成员,最初被发现的张力蛋白被命名为tensin–1(TNS1),另外3 个成员为tensin–2(TNS2)、tensin–3(TNS3)和tensin–4(TNS4),是在寻找与TNS1 具有广泛序列同源性的新张力蛋白家族成员时被发现的。这4 个成员在结构上有一个共同特征,即在蛋白的C 末端均包含SH2 功能域(Src homology 2,SH2)及磷酸酪氨酸结合域(phosphotyrosine–binding,PTB)。张力蛋白作为连接细胞内肌动蛋白细胞骨架与细胞外基质的桥梁,介导细胞内外信号的传导,并调节细胞的黏附、迁移、增殖、分化等生物学过程。越来越多的证据表明,张力蛋白与人类许多疾病密切相关,但其发病机制尚不明确。因此,本文总结张力蛋白的结构、周围相关结构、生物学功能、疾病相关性的研究进展,以期更好地研究张力蛋白在疾病发生发展中所起的作用。
1 张力蛋白的结构特征
张力蛋白为一类含有多结构域的大分子蛋白质,能结合多种信号分子。其中,TNS4 分子量最小,为80kDa,其余3 个成员的分子量在170kDa~220kDa之间。张力蛋白家族在C 端及N 端的进化上高度保守,但各成员的中央区域没有序列同源性。所有成员在C 端均具有同源的SH2–PTB 串联结构及黏着斑结合位点(FAB–C);除了TNS4 因缺乏N 端区域而不具备肌动蛋白结合域(actin–binding domain,ABD),其他3 个成员的N 端均具有ABD Ⅰ和另一个黏着斑结合位点(FAB–N),从而拥有肌动蛋白结合活性,而位于TNS1中央区域的ABD Ⅱ则为TNS1所特有的结构;另外,C1 结构域仅存在于TNS2 的N端 ......
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