李静 蒋春明,2

    1.浙江中医药大学第四临床医学院，浙江杭州 310053；2.浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院儿科，浙江杭州 310006

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一种病因尚不明确的慢性胃肠道炎症性疾病，主要分为克罗恩病(Crohn’s disease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)两种临床类型。流行病学数据表明，IBD 的发病率和患病率在世界范围内呈上升趋势，且发病呈年轻化态势，已成为一种亟待研究的全球性疾病。研究表明肠道菌群在调控肠道屏障方面具有重要作用，深入研究肠道菌群及其代谢产物在IBD 肠道屏障中的作用，了解与其相关的通路与机制，可为研究肠道菌群靶向治疗IBD提供依据和线索。

    1 IBD 患者肠道屏障改变

    1.1 黏液屏障——黏液层

    肠道黏液屏障位于肠上皮和肠腔微生物之间，主要结构是由杯状细胞分泌的黏蛋白2(Muc2)。最新研究发现，杯状细胞存在两种分化轨迹，分为隐窝间杯状细胞(intercrypt GC，icGC)和隐窝杯状细胞。隐窝杯状细胞产生的黏液羽(mucus plume)覆盖于隐窝表面，对保护隐窝底部干细胞微环境的稳定性起重要作用。icGC 具有独特的转录谱，可产生渗透性黏液，填补隐窝开口分泌的黏液羽之间的空间区域，阻挡大分子细菌接触肠上皮且有助于营养物质的渗透吸收。活动期和缓解期UC 患者均表现为icGC 数量减少和黏液组织改变，提示icGC 及其形成的黏液在肠道屏障中发挥重要作用。杯状细胞分泌黏液可受到Foxo1 的调节。Foxo1 缺陷的杯状细胞会发生自噬缺陷，导致Muc2 分泌减少，肠黏液层变薄，肠道菌群移位，引起菌群紊乱，其中共生菌群中产短链脂肪酸(short–chain fatty acid，SCFA)的菌群减少，破坏肠上皮紧密连接，增加对肠道炎症的易感性。

    1.2 机械屏障——上皮层和细胞间连接复合物

    肠道机械屏障主要由排列整齐的上皮细胞和细胞间连接复合物组成 ......