于佳 赵炳泽 马慧元 王楠

    1.甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃兰州 730000；2.宁夏医科大学，宁夏银川 750004；3.甘肃省人民医院干部病房心内科，甘肃兰州 730000

    心力衰竭是多种原因引起心脏结构或功能异常，致心排血量下降，不能满足机体需要而出现一系列的临床症状，是各类心血管疾病的终末期表现和最主要的死因。研究证实，神经-体液调节在心力衰竭发生、发展的过程中发挥重要作用，其中肾素–血管紧张素–醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system，RAAS)被认为是导致心力衰竭的核心。近年来有关研究证实，利钠肽系统(natriuretic peptide system，NPS)亦是心力衰竭的重要靶点之一，针对利钠肽靶点及RAAS系统研发出一类新型药物——沙库巴曲缬沙坦，该药物既可以抑制RAAS 系统，也可以抑制脑啡肽酶，从而降低利钠肽的降解，使利钠肽充分地发挥保护心血管的作用，从而显著降低其死亡率和心力衰竭住院率。《2021 年ESC 急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》已推荐新四联疗法，同时建议使用沙库巴曲缬沙坦(sacubitril–valsartan，ARNI)替代血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin–converting enzyme inhibitors，ACEI)治疗心脏射血分数下降的心力衰竭患者，以期待降低其住院及死亡风险。ARNI 治疗心力衰竭效果显著，但是其作用的脑啡肽酶及血管紧张素Ⅰ受体(angiotensin–Ⅰreceptor，AT1R)的基因多态性对心力衰竭的影响尚不明确。

    1 心力衰竭的神经-体液调节

    1.1 交感神经系统(sympathetic nervous system，SNS)肾上腺素能失调

    在慢性心力衰竭的发展过程中交感神经系统活性增强起着关键作用，心力衰竭时心脏射血水平下降，导致全身血流灌注不足，从而引起交感神经兴奋，刺激α–肾上腺素释放增多，引起血管收缩和水钠潴留，同时肾小球旁器可释放肾素，进一步激活RAAS 系统，导致心脏重构。此外，心力衰竭患者β–肾上腺素受体过度产生，可进一步限制心输出量而加重心衰，为β–肾上腺素受体拮抗药治疗心衰提供了依据。交感神经兴奋时，儿茶酚胺分泌增多，儿茶酚胺溢出具有心脏毒性，其过表达可促进心肌细胞的衰老。当心血管系统的交感神经兴奋作用长期持续时，则引起心肌细胞凋亡、适应不良的心室和血管重塑、心律失常，导致心衰进展出现恶性循环。因交感神经激活与HF 密切相关 ......