图拉妮萨·喀迪尔 罗杰 廖师师 孟庆涛

    武汉大学人民医院麻醉科，湖北武汉 430060

    小肠缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)是由小肠扭转、绞窄型肠梗阻、急性肠系膜缺血、小肠移植、潜在失血性休克、严重创伤、败血症等引起的外科急症。IRI 时可引起一系列病理生理变化，如自由基生成增多、膜脂质过氧化、细胞内钙超载、线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore，MPTP)打开、线粒体分裂、细胞结构破坏等，这些病理生理过程导致肠黏膜屏障受损致使细菌和内毒素从消化道入血，刺激中性粒细胞、巨噬细胞释放大量炎性介质和氧化因子，形成炎症风暴，引起全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，甚至引起多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，最终死亡。缺氧时，缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor，HIF)作为转录因子，通过调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)、糖酵解酶、葡萄糖转运蛋白和其他靶基因的表达以恢复血液循环，促进血管生成和血管重构，减轻炎性反应，调控能量代谢以改善组织氧合和细胞在低氧环境中的生存，从而发挥促进细胞存活、对抗炎症、抑制凋亡的保护作用。HIF-1α 对保护肠道免受IRI 至关重要。因此，调控HIF-1α 及其下游靶基因的表达有助于减轻缺血性损伤。本文针对HIF-1α 在IRI 中的作用及相关机制进行综述。

    1 缺氧诱导因子转录因子家族

    1.1 HIF 结构

    HIF 是碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix，bHLH)蛋白转录因子超家族的成员，由氧敏感的α-亚基(HIF-α)和组成性表达的β-亚基(HIF-β)组成。缺氧调节的亚基HIF-α 在哺乳动物中存在三种亚型(HIF-1α，HIF-2α 和HIF-3α)。组成性表达的β 亚基(HIF-1β，HIF-2β 和HIF-3β)不受氧含量的影响。HIF-1α 几乎存在于所有的细胞内，其表达受到氧状态的调控，而HIF-1β 基本上是持续表达，HIF-1α 与HIF-1β 结合形成二聚体后发挥生物学功能。

    1.2 HIF 表达调控及功能 ......