何佳明 张 燕

    河北医科大学第三医院胃肠外科，河北石家庄 050011

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见消化道恶性肿瘤，根据世界卫生组织癌症统计数据显示，2020 年我国新发CRC 达到56 万人，死亡人数达到29 万人，发病率逐年增加。随着细胞分子标志物与 CRC 相关性研究的深入，微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)逐渐成为研究热点之一，本文通过对MSI 定义、分类、与CRC 发病的关系、检测方法及治疗特点进行综述，旨在加深临床对MSI 与CRC 关系的认识。

    1 微卫星不稳定性

    微卫星由数个甚至数十个多次重复核苷酸构成短串重复的DNA 片段，其在复制时容易发生突变造成新的微卫星等位基因出现，使得整个基因片段结构和长度发生改变，从而产生微卫星遗传不稳定性。错配修复(mismatch repair，MMR)主要识别和纠正微卫星复制中的错误，这种修复机制缺失则会导致某些调控细胞生长或凋亡的重要基因在复制时发生的错误得不到修正，复制错误随基因遗传不断积累，从而导致正常细胞逐渐向恶变的方向发展。目前根据MSI 发生频率可分为微卫星高度不稳定(high-frequency microsatellite instability，MSI-H)、微卫星低度不稳定(low-frequency microsatellite instability，MSI-L)和微卫星稳定(microsatellite stable，MSS)。MSI-H 肿瘤被发现具有密集的免疫浸润和丰富的细胞因子环境特征，与肿瘤的发生关系密切。

    2 微卫星不稳定性与结直肠癌

    MSI 作为CRC 重要的发生机制之一，目前仅在肿瘤细胞中被发现，而在肿瘤周围正常组织细胞中未发现MSI。10%～20%的CRC 存在MSI，MSI 在CRC 中发生机制主要有两种，一种是MMR 突变失活，约占CRC 的3%，可分布于整个DNA 序列而无显著热点，常见于林奇综合征(lynch syndrome，LS)；另一种是MMR 启动子CpG 岛超甲基化从而引起下游基因错配修复错误 ......