张志敏 梅其杰 延伟伟 青恒臻 岳 星 戴 易 段 戡

    1.广西中医药大学研究生院，广西南宁 530000；2.广西中医药大学第一附属医院关节创伤骨科，广西南宁 530023

    人体的骨骼细胞始终处于代谢平衡状态，一旦失衡，就会出现骨质疏松症、骨肉瘤等骨代谢异常性疾病。骨质疏松症是由成骨细胞介导的骨形成减少和破骨细胞驱动的骨破坏增加的一种骨代谢失常疾病，其显著特征为全身骨量减少。据报道，骨质疏松症在全球范围内发病人数已超2 亿，且发病率随年龄增长而增加，在我国50 岁以上人群中骨质疏松症的患病率约为19.2%，而65 岁以上人群则高达32.0%。同时，由于患病人数的增多，相应的骨折风险及残疾问题也凸现出来，使其成为重大公共卫生问题。骨肉瘤作为另一种骨代谢疾病，常见于儿童和青少年，约占全球儿童和青少年癌症的2.4%。恶性程度高和易复发转移是骨肉瘤的主要临床特征，且其发病部位常包含丰富的血管，一旦发病，可通过细胞快速增殖和转移，对人体侵害性极强，约35%的患者将面临截肢风险。然而对于骨质疏松症与骨肉瘤，目前尚无治愈之法。因此，迫切需要新的有效疗法来改善骨质疏松症及骨肉瘤患者的治疗现状。

    铁死亡作为一种新定义的细胞死亡形式，与骨质疏松症及骨肉瘤的发生发展密切相关。它的发生机制涉及铁代谢、脂质代谢、氧化应激、谷胱甘肽(glutathione，GSH)和辅酶Q10 的生物合成等多种生物学过程，并对破骨细胞及骨肉瘤细胞有着重要的调控作用。从细胞角度去探寻此两种疾病的发生机制意义重大。因此，本文就国内外最新研究进展作一综述，有望为骨质疏松症及骨肉瘤的预防、药理研究和靶向治疗等提供新依据。

    1 铁死亡概述

    铁死亡是一种不同于细胞焦亡、坏死、自噬和坏死性凋亡等的新型细胞死亡方式，2012 年由Dixon等首次发现并提出。铁死亡主要以胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白系统的活性受到抑制、GSH 合成减少及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)的失活为主要特征。在形态上，铁死亡以线粒体变化为主，主要表现为膜密度浓缩，外膜破裂，体积变小，线粒体嵴减少或消失；在生化特征上，主要体现为大量铁积累和脂质过氧化，其过程还涉及还原型GSH、GPX4 或维生素E 等内源性铁死亡抑制剂的耗竭与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)氧化酶的增加；从基因遗传学角度看 ......